这项新冠药物试验“100%有效”？ 专家：样本太小，很难认可

日前，美国正在测试使用羟氯喹治疗新冠肺炎，据称疗效令人鼓舞。这对一直没有特效药的新冠肺炎病人来讲，无疑是一个好消息。不过，业内专家却对此表态谨慎。

“在疫情爆发期间，更多是同情性治疗和积极辅助支持。临床观察性疗效并不具有科学价值，更无法说明药物的普遍安全和有效性。首先，这是一个小样本临床试验。其次，它是开放设计试验；第三，治疗组有明显患者‘脱落’（中止试验），使得试验组样本更小。正常情况下，该试验结果很难被认可。但在当前疫情紧急的情况下，该初步试验也具有进一步验证的价值。”全球医生组织中国首席代表时占祥对第一财经表示。

这个研究结果来自于法国科学家Didier等的一篇论文，该论文于3月20日转载在国际抗菌剂杂志（International Journal ofAntimicrobial Agents）上。论文称，使用羟氯喹和阿奇霉素来治疗新冠，可以得到非常好的效果。

论文显示：试验组共36人，其中6人是无症状的核酸阳性患者；22人为上呼吸道感染（类似流感）症状患者；8人为下呼吸道感染（肺炎症状）患者。使用羟氯喹（200mg，tid）结合阿奇霉素治疗6天后，患者鼻咽拭子病毒转阴率达到100%。

其中6名患者退出了治疗组：3名进了ICU，1人因恶心而退出；1人离开，1人死亡。对照组人数没有减少。男15：女21。其中6例无症状，22例有上呼吸道症状，8例有下呼吸道症状(所有患者均经过临床影像学证实为肺炎)。治疗组患者每天服用3次各200mg羟氯喹硫酸盐，其中6名患者同时接受了500mg阿奇霉素联合治疗。研究人员认为这是为应对可能的细菌感染，阿奇霉素也具有抗病毒作用。

这个研究成果能够引起外界关注的主要亮点，就是羟氯喹与阿奇霉素联合作用明显更强（通过鼻拭子测定，新冠病毒5/6天后降至零）。

但数据过少是个问题。

“那个至关重要的试验组：羟氯喹+阿奇霉素联合用药只有6人，是否有脱离或死亡没有说明，科学家只能说‘无法给出确定结论’。”时占祥表示。

一位药学专家表达了同样的观点：“将上述试验数据分解出来分析，数据太少都没法进行各组之间的统计学分析。我并非质疑科学家的试验，只是觉得如此样本量不能得出博眼球的结论。”

从上述研究论文可以看出，临床PCR检出阳性的有１/６人员没有明显症状，对照组中没有症状的病人自行转阴率50%。病人服用羟氯喹（200mg，tid），D6的血药浓度达到或接近国内学者体外试验计算出的EC50浓度（EC50=0.72%µM）。

“就此试验数据，羟氯喹对有明显症状的病人效果有限。阿奇霉素适用于敏感细菌所引起支气管炎、肺炎等下呼吸道感染等，尤其是支原体肺炎。所以，在存在混合感染时，可能有一定控制疾病的作用，想证明连用效果，还需要设置单用对照组比较。”上述药学专家表示。

为了寻找新冠肺炎的治疗药物，目前在临床超适应症使用药物的情况大量存在。时占祥建议，无论新药或老药新用，或中医中药，人体参与的药物临床试验及药物筛选，都要遵循专业共识规范和准则。