《自然-医学》封面首现国产PD-1研究，创新药出海将成常态

9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（下称“JUPITER-02研究”）成果，出现在国际顶尖期刊《自然-医学》杂志（Nature Medicine）的封面上。据悉，这是《自然-医学》创刊26年来，首次在封面上推荐中国创新药物研究。

特瑞普利单抗的主要研发生产企业为君实生物。君实生物（688180.SH）2021年半年报显示，其核心产品之一特瑞普利单抗是国内首个获得国家药监局批准上市的国产抗PD-1单克隆抗体，针对各种恶性肿瘤。

自2018年12月特瑞普利单抗获得NMPA有条件批准上市后，该药物经历了进医保，不断增加新的适应症申请。2021年2月，特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗获得NMPA附条件批准上市。同年3月，君实生物向FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA并获得FDA滚动审评。8月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌又获得FDA突破性疗法认定。

君实生物在2021年半年报中表示，预计将于2021年第三季度完成特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症，以及特瑞普利单抗单药二/三线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的新药上市申请（BLA）提交。

君实生物相关负责人向第一财经记者表示，JUPITER-02研究受到全球权威学术机构的认可很受鼓舞，公司将继续推进特瑞普利单抗在中国、美国和其他国家的商业化进程，让更多鼻咽癌患者获益。这项研究之前也拿到了2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）的重磅研究口头汇报，也是中国创新药的首次。

在一位负责生物医药领域的投资人看来，中国创新药研究首次登上权威杂志封面，也许并不算一件重要事件。近几年，中国创新药出海已经开始崭露头角，多个创新药Licenseout。PD-1创新药本质上没有太大不同，主要是适应症上有差异。

2018年12月，首个国产PD-1抗体药物特瑞普利单抗注射液获批上市后，就标志着抗肿瘤免疫治疗进入了“中国创新时代”。几年时间，国产PD-1的竞争日趋激烈。

西南证券研究报告显示，截至2021年2月，全球共有154个PD-1单抗在研，其中已上市8个，处于申请上市阶段5个，处于Ⅲ期临床阶段7个。预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个。中国是PD-1研发最为火热的地区，全球154个PD-1，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。PD-1单抗在国内的情况是获批上市6个，申请上市3个，处于Ⅲ期临床阶段7个，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。

9月13日，百济神州宣布，FDA已受理其抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）的BLA，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。

至此，在美国提交上市申请的国产PD-1达到4个，分别是百济神州的替雷利珠单抗、信达生物的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗和康方生物的派安普利单抗。而国内上市国产PD-1已达6家，分别是恒瑞的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗、信达生物的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、康方生物的派安普利单抗和誉衡生物赛帕利单抗。

不过，在PD-1创新药赛道逐渐拥挤的同时，也有多个企业和投资人开始将目标瞄准了更具挑战的领域，尝试攻破不同的肿瘤靶点和新型治疗方法，例如抗体药物偶联物(ADC)、靶点CD47或CAR-T疗法、STAR-T和iPSC-NK疗法等。