开拓药业新冠口服药三期中期分析不理想，董事长详解原因

12月27日晚间，开拓药业（09939.HK）发布了其新冠口服药普克鲁胺治疗新冠非住院患者全球多中心临床试验的进展报告，但情况并不理想。据显示，该项III期临床试验的中期分析未达到统计学显着性。

普克鲁胺为雄激素受体拮抗剂，原本为治疗前列腺癌的药物，新冠疫情发生后，临床试验证实该药对新冠具有治疗作用。开拓药业在美国、南美（包括巴西）、亚洲（包括中国）和欧盟等国家和地区进行两项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验，并于巴拉圭获得针对住院新冠患者治疗的紧急使用授权(EUA)。

此次出现中期分析不理想的III期临床试验，是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估普克鲁胺对非住院轻中症新冠患者的有效性和安全性，在中期分析中招募了348名非住院、并于5天内出现有一项或多项轻微症状的男性及女性患者。截至2021年12月23日，公司已按原方案完成了该项III期临床试验的患者招募，当中超过95%的患者来自于美国，中期分析中的患者也全部来自于美国。

患者被随机分到普克鲁胺治疗组（接受200mg普克鲁胺）或安慰剂对照组，每天口服两次，持续14天。治疗组或安慰剂对照组均接受相同的标准治疗。临床试验的主要终点为28 天内，患者住院（超过 24 小时）和死亡的百分比。值得注意的是，招募的新冠患者没有排除已经接种新冠疫苗者，也没有排除无风险因素的患者。

对于这次三期临床试验中期分析不理想原因，开拓药业董事长兼CEO童友之对第一财经记者回应称，跟美国新冠肺炎患者情况发生很大改变有关。“美国新冠疫苗的接种降低了真实世界的新冠肺炎重症情况出现，同时对于新冠肺炎患者的治疗环境在改善，另外新冠肺炎患者年轻化，而年轻人得病后的情况也好于老年人。这种情况下，当新冠肺炎住院率已下降到2%、3%时，药物要把这个比例再度降低，小样本试验是很难体现出统计学差异的。”

有正在从事新冠药物研发的行业人士对第一财经记者表示：“一款新冠药物临床试验能否成功，受制于多方面因素，其中所选的靶点、临床方案是关键。”

目前，开拓药业计划调整临床试验方案。

开拓药业在公告中表示，公司将向各监管机构，包括美国食品药品监督管理局(FDA)寻求同意，以修改临床试验方案，计划继续招募只有基础性疾病和╱或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。根据中期分析，公司未发现普克鲁胺的安全性问题，亦未有药物相关的严重不良事件报告。由于新冠疫情仍在加重，特别是奥密克戎变异株的出现，更加凸显了对新冠治疗药物的需求。研究对于变异病毒有效的治疗方法非常重要，公司相信普克鲁胺可以成为对抗新冠的重要工具，并将继续加强本注册性临床试验。公司会于未来提供该项非住院患者临床试验的最终数据分析结果。

值得一提的是，近期美国FDA已批准了两款新冠口服药紧急使用授权，分别是辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir，前者获批的适应症是用于治疗非住院、具有发展成重症疾病高风险的轻中度、12岁及以上儿童和成人COVID-19感染患者；后者获批的适应症是用于轻至中度COVID-19 成人患者，这些人群具有进展为重度新冠肺炎的高风险。