FDA首次批准儿童肌无力“孤儿药”上市

5月7日，美国食品和药物管理局FDA批准Jacobus制药公司的药物Ruzurgi（amifampridine）上市，用于治疗6岁至17岁以下患者的Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）。这是FDA首次批准用于LEMS儿科患者的新药。此前针对LEMS的治疗方案仅被批准用于成人。

2018年11月28日，FDA批准了Firdapse用于治疗成人Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS），其时是FDA首次批准LEMS治疗药物。

对于此次儿童药物的获批，“我们将继续致力于促进罕见疾病治疗的开发和批准，尤其是儿童的治疗，”FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn说，“这项批准将为患有LEMS的儿科患者提供急需的治疗选择，这些患者具有明显的虚弱和疲劳，这往往会导致日常活动的巨大困难。”

LEMS是一种罕见的自身免疫性疾病，会影响神经和肌肉之间的联系，并导致患者肌无力、虚弱和其他症状。在患有LEMS的人中，身体自身的免疫系统攻击神经肌肉接头（神经和肌肉之间的连接），并破坏神经细胞向肌肉细胞发送信号的能力。LEMS可能与其他自身免疫性疾病有关，但更常见于患有癌症的患者，例如小细胞肺癌，其发病在癌症诊断之前或与之相符。

且LEMS可以在任何年龄发生。LEMS在儿科患者中的流行程度尚不清楚，但LEMS的总体患病率估计为全世界3人/百万人。

Ruzurgi在6岁至17岁以下的患者中的使用，与LEMS成人药物有充分和良好对照研究的证据，成人患者的药代动力学数据，药代动力学建模和模拟以确定儿科患者的给药方案。小儿患者的安全性数据为6至小于17岁。

Ruzurgi治疗LEMS的有效性是通过对32名成年患者进行随机、双盲、安慰剂对照的戒断研究确定的，其中患者在进入研究前服用Ruzurgi至少3个月。该研究比较了继续使用Ruzurgi的患者和转为安慰剂的患者。通过测试的变化程度来测量有效性，该测试评估患者从椅子起身、行走三米并且连续三次不停地返回椅子所花费的时间。继续使用Ruzurgi的患者比安慰剂患者的损伤少。

服用Ruzurgi的儿童和成人患者最常见的副作用是灼烧或刺痛（感觉异常），腹痛，消化不良，头晕和恶心。儿科患者报告的副作用与成人患者相似。在没有癫痫病史的患者中观察到癫痫发作。如果患者出现过敏反应，如皮疹，荨麻疹，瘙痒，发烧，肿胀或呼吸困难，应立即告知其医护人员。

此次获批也受益于近年来FDA对罕见病药物的偏好。该药物获得了优先审查和快速通道认定。Ruzurgi也获得了孤儿药的指定，该指定提供奖励以协助和开发用于罕见疾病的药物。

此前获批的针对成人LEMS的药物Firdapse也获得了上述认定。2009年12月，Firdapse获得了欧盟委员会的上市许可，使其成为LEMS对症治疗的第一个批准疗法。Firdapse已被指定为欧盟的孤儿药，其授予市场独家经营权10年。由BioMarin在欧盟制造和商业化。2012年10月，BioMarin将Firdapse的北美专利授权给Catalyst Pharmaceutical Partners，由其负责北美的商业化运营。

近两年是FDA批准孤儿药的“大年”，2018年FDA批准了59个新药上市，创下历史新高，孤儿药强势胜出，在CDER发布的《2018年新药治疗批准》报告中，59种新药中有34种（58%）被批准用于治疗罕见病的药物，影响人数在20万或更少的“孤儿”疾病上。