猴子试验能证明新冠疫苗有效吗？专家称只能提供部分免疫

近期中国疫苗厂商科兴生物和英国牛津大学詹纳研究所的疫苗研发团队都披露了新冠疫苗的动物试验数据，传递了新冠疫苗研发的积极信号。但专家表示，动物试验数据并不能证明疫苗的有效性；仅从数据结论来看，科兴生物的数据要好于牛津大学的数据。

所有接种疫苗的猴子都被感染了

继中国疫苗厂商科兴生物公布了新冠灭活疫苗完整的猴子试验数据后，上周牛津大学的詹纳研究所也披露相关重组黑猩猩病毒（ChAdOx1）新冠疫苗猴子试验数据，并称他们用低剂量的疫苗就能对受到新冠感染风险的猴子起到保护作用。

这项研究5月13日被发表在预印版网站BioRxiv上，标题为《ChAdOx1新冠疫苗接种可预防恒河猴感染新冠肺炎》。牛津大学正在寻求推动下一步大规模的人体安全性试验。

这一标题看起来让人兴奋，释放了积极的信号。由于业界特别关注牛津大学的疫苗试验数据，不少人将其解读为“确定的好消息”。

但生物医学专家认为，这篇论文的数据并不能支持团队所得出标题的结论。原因是从接种牛津疫苗的所有猴子的鼻分泌物样本中都检验到新冠病毒的核酸，而且病毒载量与未接种疫苗的猴子没有区别。

“这说明所有接种疫苗的猴子受到新冠病毒攻击时，无一例外地都被感染了。”基因组学领域顶级专家威廉·哈兹尔廷（William Haseltine）教授在日前发表在《福布斯》上的一篇专栏文章中写道。

哈兹尔廷教授暗示，科兴生物的猴子试验结果更好，因为在科兴生物的研究中，接种了最高疫苗剂量的猴子咽、肺和直肠中均没有发现病毒。科兴生物的疫苗已经于4月16日开始人体试验。

与牛津大学的疫苗研发技术路径和接种方法不同，科兴生物的灭活疫苗给8只猴子注射了高低两种剂量，并在3周后将新冠病毒注入猴子的肺部，接种疫苗的猴子均未被感染。

中和抗体只能提供部分保护

他还指出牛津论文另一个令人不安的结果。研究中通过连续血清稀释对病毒复制的抑制作用显示，该疫苗的中和抗体滴度极低。“通常有效疫苗的中和抗体可以稀释1000倍以上仍然保持活性，但在牛津的试验中，在中和抗体丧失活性前，血清只能稀释到4-40倍。”哈兹尔廷教授表示。

他再次用科兴生物的数据进行对比。在科兴生物的猴子试验中，接种了灭活疫苗的猴子血清中的中和抗体的滴度非常高。

但是哈兹尔廷教授认为，根据研究作者提供的证据，使用腺病毒载体研发重组疫苗的意义是能够缓解疾病，尽管无法保护猴子免受感染。

牛津大学对接种疫苗的猴子与对照组猴子在感染病毒后的七天中进行了临床体征的跟踪，6只接种了疫苗的猴子当中，有3只在临床上表现出呼吸急促的症状，另外3只在临床上与未接种疫苗的猴子没有区别。

而根据受感染猴子肺部病毒载量的检测结果，6只接种疫苗猴子当中的2只以及3只未接种疫苗的猴子肺部灌洗液中检测到病毒核酸，这再次表明了疫苗仅仅具有部分保护作用。

此外，未接种疫苗的3只猴子中有2只出现了一定程度的间质性肺炎，而接种疫苗的猴子都没有表现出这种情况。

科兴生物和牛津大学的两项试验中都没有发现疫苗抗体免疫依赖增强的证据。但这并不意味着在人体身上不会发生这种情况。

“根据人类研发疫苗的经验，即便在动物试验上取得了好的结果，但仍有可能在人体试验时遭遇失败。”上海公共卫生临床中心一位疫苗专家对第一财经记者表示。

疫苗接种保护多年才有价值

针对应该如何处理新冠疫苗猴子试验的数据，哈兹尔廷教授表示，很明确的是这种疫苗并无法提供病毒“消除性免疫”的保护，但能够提供部分免疫，“消除性免疫”才是疫苗的黄金标准。

那么疫苗的部分免疫是否足够保护人类免受病毒攻击，并有效控制这场全球流行病呢？哈兹尔廷教授没有对此给出明确答案。但一些科学家认为，疫苗的部分保护作用也能够增加群体免疫。

“这是一个悬而未决的问题。但是如果我们看一下疫苗对其他疾病，比如艾滋病、结核病和疟疾等的部分保护，那么答案并不令人鼓舞。” 哈兹尔廷教授表示。

钟南山院士近期在接受采访时也表示，目前中国已经有多个疫苗正在进行临床试验，但是要找到“完美”的解决方案，可能还需要几年时间。

“现在所有的疫苗都只能说可能有效。人接种疫苗后需要保护数年之久，抗体的水平是随时间延长而降低的。”上述上海公共卫生临床中心疫苗专家对第一财经记者表示，“疫苗每次接种能够保护多年才有价值。”

那么这些动物试验数据对于目前仍在研发中的其他新冠疫苗有何启发？哈兹尔廷教授认为，腺病毒是一个好的疫苗研发载体，比其他的很多病毒都有用。他还表示，核酸疫苗（mRNA、DNA）的技术路径可能不如灭活疫苗。

目前人们对于中和抗体是如何应对病毒感染的认知仍然非常有限，比如在SARS和其他冠状病毒感染的情况下，即使滴度很高的中和抗体，也会迅速失去保护作用，那么弱中和抗体能够提供多久的保护就更加难说了。

哈兹尔廷教授认为，牛津大学或许可以通过改善当前疫苗的免疫原性、尝试采取使用两种或者两种以上的疫苗组合来加强免疫保护的策略。“当然这些问题会让原本就很复杂的抗体免疫变得更加令人困扰。”哈兹尔廷教授表示。

在病毒大流行的背景下，原本需要长达10年时间开发的疫苗研制时间被大幅缩短了，很多团队都等不到动物试验数据完全披露，就已经给人接种。

上个月，牛津大学团队的疫苗就已经在志愿者当中开始接种，进行小范围的安全性测试。研究者在5月13日的文章中披露，截至文章发表，已有1000人接受了该疫苗的接种。

“疫苗和新药研发都需要漫长的过程，现在很多研发团队都跳过或者部分跳过动物试验的阶段，这种‘大跃进式’的做法有背科学常理，因为药物的研发并不会因为大流行病而变得更加容易。”一位生物医药企业人士对第一财经记者表示。