国内最大的药物授权合作，百济PD-1联手诺华“出海”

抗癌药PD-1医保谈判落地不久后，行业新一轮的较量暗流涌动。

2020年1月12日，百济神州（BGNE.NS，06160.HK）宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议。此次合作与授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。

根据协议，双方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合；百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。

这笔合作之所以引人注目，原因在于百济神州这次授权诺华后，将获得一笔不菲的资金，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。具体看，百济神州将获得6.5亿美元的首付款，并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款，另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费。

值得一提的是，此次联姻诺华前，百济神州的替雷利珠单抗海外合作伙伴一度是另外一家药企——新基。2019年，在百时美施贵宝收购新基时，后者也终止了与百济神州PD-1的合作。

纵观国内市场中，抗癌药PD-1企业的竞争到了“剑拔弩张”地步。目前在国内获批上市的PD-1/L1产品，共有8款，其中国产四款、进口四款。2020年12月底结束的医保谈判，替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗这3款国产PD-1成功纳入2020年国家医保药品目录。前期第一财经记者从不同渠道了解到，君实特瑞普利单抗（80mg）医保后的价格为906.08元，降幅约为70.8%；恒瑞卡瑞利珠单抗（200mg）医保后的价格为3000元左右，降幅约为84.85%；百济神州替雷利珠单抗（100mg）医保后的价格约为2220元，降幅约为79%。

对于国产PD-1而言，进医保后能否获得可观的商业回报，仍面临一定的考验。事实上，不少国产PD-1企业都在进行“两条腿”走路，即在聚焦国内市场的同时，也在发力海外市场。

百济神州的替雷利珠单抗可以说是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，目前共有15项注册性临床试验在全球展开，已在全球入组7700多例患者，其中包括中国以外20个国家和地区的约2500例患者。

总体上看，国产PD-1企业在进军海外市场过程中，联合其他药企合作，成为了行业主流，如信达生物（01801.HK）旗下的PD-1信迪利单抗的海外市场就授权与礼来合作。

1月12日，百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨接受第一财经记者等媒体采访时表示：“中国本土创新药拓展国际市场，会面临一定的挑战，首先是产品自身的挑战，疗效是否足够好；其次，是否足够了解当地的文化、风俗习惯等。”

百济神州董事长欧雷强表示，公司开始在研发替雷利珠单抗时，就在着眼于全球市场。这次与诺华的合作，价值之一可以实现联合用药，这款药物不仅可以帮助百济神州拓展自己的研发管线，同时也可以帮助诺华拓宽研发管线。

1月12日，诺华方面对外表示，该合作协议将助力拓展公司肿瘤产品线，公司获得替雷利珠单抗在北美、欧洲、日本等主要市场的开发及商业化许可，多种潜在替雷利珠单抗+诺华产品的联合疗法将加速诺华免疫肿瘤学联合治疗策略。

值得一提的是，诺华自身也在开发PD-1产品spartalizumab，而这次与百济神州的PD-1合作后，会不会造成冲突？

对此，诺华方面回复第一财经记者表示spartalizumab和替雷利珠单抗是互补的两种PD-1。“我们对spartalizumab的后期开发计划历来侧重于有限数量适应证的联合治疗方案，其中抗PD-1治疗尚未被确定为标准治疗方案。百济神州的替雷利珠单抗开发计划聚焦于作为单药治疗或与标准治疗化疗联合治疗的更广泛适应证，如肺癌等。这些不同的策略使得两家公司在互补适应证和不同组合中开发spartalizumab和替雷利珠单抗没有任何直接重叠。”

诺华方面表示，这次与百济神州的合作，可以帮助公司在广泛和重要的适应证治疗（如肺癌）中可以更早地启动PD-1，从而扩大公司在检查点抑制剂领域的实力。“诺华将继续正在进行的spartalizumab临床试验，这些试验均与正在进行的替雷利珠单抗临床试验无直接重叠，旨在进一步生成可能导致未来关键试验并改善癌症患者临床结果的额外概念验证数据。”