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《自然》论文涉嫌造假令数十年AD研究前功尽弃?研究人员这样说

第一财经 2022-07-25 16:46:50

作者:钱童心    责编:乐琰

近20年来,Aβ假说在阿尔茨海默病研究领域占据主导地位,研究人员多年来一直致力于了解此类蛋白质可能导致衰退的机制,美国联邦政府为这些研究投入了数十亿美元。

近日,《科学》杂志发表了一篇详尽的调查报告,过去近20年中被引用最多的一项关于阿尔茨海默病(AD)研究的关键靶点要素可能涉嫌造假。

这篇具有影响力的论文于2006年发表在《自然》杂志上,该研究通过小鼠模型,提出一种特定的淀粉样蛋白(Aβ56)可能是导致认知能力下降的原因。

主要作者已接受调查

近20年来,Aβ假说在阿尔茨海默病研究领域占据主导地位,研究人员多年来一直致力于了解此类蛋白质可能导致衰退的机制,美国联邦政府为这些研究投入了数十亿美元。

在最新的《科学》文章中,“吹哨人”是田纳西州的一位神经科学家、范德比尔特大学教授马修·施拉格(Matthew Schrag)。施拉格表示,他和其他审稿人已经确定了多达10篇关于此类蛋白质的论文值得深入调查。在这篇文章中,还有一些其他著名研究人员称他们无法重复特定蛋白质的研究结果。

施拉格表示,他的通过分析多篇论文中的图片内容,认为这些内容需要引起警惕,但称“这并不代表最终的结论”。“数据应该不言自明。”施拉格称。

施拉格质疑的核心问题是,研究人员涉嫌对多篇论文中的图像进行了处理,从而使这些图片能够更好地支持他们的假说。已经有研究人员正在为此接受特别调查,包括美国明尼苏达大学的副教授Sylvain Lesné,Lesné目前正在接受该大学的调查。

Lesné的几篇论文的合著者Karen Ashe博士是美国最杰出的阿尔茨海默病研究人员之一。Ashe在PubPeer上发布了对施拉格在《自然》论文中质疑的一些图片的辩护,并提供了一些未发布的原始版本的部分内容,不过通过对比原始图片后,引起了更大的争议。

《自然》杂志一位负责图片出版完整性标准的发言人对外回应称:“将认真对待对其论文提出的担忧。”《自然》杂志已经表示正在调查Lesné的这篇2006年论文,并建议对其结果保持谨慎。

无法撼动Aβ假说地位

几十年来,科学家们一直在寻找治疗阿尔茨海默病的方法。尽管有治疗早期和中期阿尔茨海默病症状的药物,但只有一种药物被FDA批准用于治疗与阿尔茨海默病相关的蛋白质斑块,其他针对该靶点药物研发都宣告失败了。

唯一一款获批的药物由Biogen公司开发,但自上市以来备受争议,并引发FDA三名官员离职,他们认为没有充分证据证明这款定价为56000美元的药物有效。

因此有科学家对Aβ靶点提出质疑。路德维希-马克西米利安-慕尼黑大学科学家Jochen Herms发表评论称:“我不认为Aβ对阿尔茨海默病的发病机制起到很重要的作用,虽然它是有毒的,但这种毒性不是Aβ特有的。但现在几乎所有的关于Aβ的研究中,都没有用其他聚集肽作为对照,从而似乎证明了这种效果是Aβ特异性的。”

Herms分析了其中的原因,认为可能因为人们找不到一个比Aβ更好的靶点。“而这样导致的结果可能是,人们无法学到任何有助于治愈阿尔茨海默病的疗法,这至少是我对过去20年Aβ研究的印象。”他表示。

但多位研究人员告诉第一财经记者,即便《自然》论文被质疑,该研究的重要性不应被过度解读。事实上,整个Aβ假说与这篇文章并不是一回事,该研究对整个领域的影响也非常有限。

“Aβ理论很早就被提出,这篇被质疑的论文当中主要涉及Aβ56,关注这个领域的人非常少,目前阿尔茨海默病领域公认的是Aβ40和Aβ42。因此整个Aβ的假说和这篇文章几乎没有关系。”一位国内知名老年医学研究人员对第一财经记者表示。

“其实Aβ56在学界已经受到长期的质疑,只不过没有人顶真罢了。”一位国内从事阿尔茨海默病药物研发的科研人员对第一财经记者表示,“AD研究领域圈子文化十分盛行,特别是Aβ假说的认同者,遇到不利于他们研究的一定毫不留情。”

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