美国闪电批准首个治疗HER2低表达乳腺癌药物 中国获批还有多远

阿斯利康和第一三共制药共同研发的乳腺癌药物Enhertu，周五获得美国FDA扩大适应证的批准，首次批准该药物专门用于被称为HER2低水平表达（HER2-low）的乳腺癌患者。

这也是全球首款针对HER2-low患者的抗癌药物获得批准，未来更多女性乳腺癌患者有望受益，也为该药物全球数十亿美元的销售额铺平道路。

Enhertu是一种抗体药物偶联物 (ADC) 疗法，该药物包含一种单克隆抗体曲妥珠单抗（也称为赫赛汀）以及一种细胞杀伤的化疗药物。2019年底，Enhertu首次作为15%的HER2阳性乳腺癌患者的三线治疗药物，获得美国FDA批准。

今年5月的一项研究表明，与罗氏的标准治疗药物Kadcyla相比，Enhertu可将疾病进展或死亡的风险降低72%，该药物又获批作为二线治疗药物。

上个月，Enhertu在欧盟获得批准，作为单一疗法，用于接受一种或多种先前基于抗HER2方案治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

这种被称为HER2的蛋白质会让癌细胞生长扩散。所谓的HER2-low被定义为细胞表面含有较低水平的HER2蛋白的肿瘤。在美国今年估计新增的近30万例女性乳腺癌患者中，大约80%至85%的患者表达很少或不表达HER2，其中表达低水平HER2的患者占比大约为60%。

不同水平HER2表达的患者如果都能够使用这种药物，将大幅提升Enhertu的销售。阿斯利康在三年前以高达69亿美元的价格获得了第一三共这款化合物的部分权利。去年，Enhertu在全球创造了超过2亿美元的销售额。

美国FDA对该药物的批准比预期提前了几个月。根据投行Jefferies分析预测，Enhertu针对HER2低表达患者群体低年度全球峰值销售额有望达到25亿美元，针对所有患者群体的峰值销售有望达到66亿美元。

生物基金公司Loncar Investments创始人布拉德•隆卡（Brad Loncar）认为，美国FDA对Enhertu的批准速度是“闪电速度”。“Enhertu的数据首次显示了该药物针对HER2低表达的患者也同样有效，这个药物可能会改变未来乳腺癌的治疗模式。”隆卡对第一财经记者表示。

在今年6月的ASCO大会上，Enhertu对HER2低表达患者的治疗数据首次发布，显示出令人振奋的疗效，与标准化疗相比，Enhertu将晚期乳腺癌患者的生存期延长了六个月以上。该数据一经公开，便迎来业界一片起立掌声。

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊此前表示：“HER2低表达乳腺癌的精准治疗新时代已经开启，这类患者很多，占比约50%，过去临床上并不单独区分，未来这些患者将成为一个新的精准治疗的群体。”

不过美国FDA在审批中特地强调了使用该药物的风险，尤其是针对胎儿毒性的风险，并补充说不建议孕妇使用该疗法。

目前阿斯利康已经在与全球药监部门讨论将Enhertu用于HER2低表达患者。根据中国国家药监局（CDE）今年3月受理公示，阿斯利康和第一三共已经向中国药监局递交了这款药物针对HER2阳性乳腺癌适应症的上市申请；5月份公开信息显示，该药物已被纳入优先审批。

第一财经记者了解到，目前Enhertu也正在中国提交针对HER2低表达的适应证的申请，这款药物很可能于明年年初获得药监局的批准，届时可能会同时获批HER2阳性和HER2低表达两个适应证。

国内厂商也在加速研发相关的ADC抗肿瘤疗法。荣昌生物正在国内进行一项维迪西妥单抗（RC48）针对HER2阳性以及HER2低表达乳腺癌的三期临床试验。