拜耳新型抗凝药三期临床遭致命性打击，股价暴跌

11月20日欧股开盘后，德国拜耳公司股价暴跌近20%，创下12年来低点。该公司在一份声明中表示，在一项三期大规模临床试验中，其寄予厚望的实验性抗凝药物asundexian在预防高危患者卒中方面的疗效，被证明不如百时美施贵宝（BMS）和辉瑞开发的抗凝药物阿哌沙班（Eliquis，艾乐妥）。

拜耳表示，将停止asundexian的大型后期临床试验OCEANIC-AF，令这家德国制药巨头未来的增长前景蒙上阴影。拜耳还面临一项价值高达15.6亿美元的除草剂诉讼风波。

Asundexian化合物是一种名为XI因子抑制剂的新型药物组合。除了拜耳之外，诺华、强生及BMS也都在进行此类药物的研发。

对于市场而言，OCEANIC-AF试验失败对拜耳的打击是致命的。一位投资人对第一财经记者表示：“这款药物对拜耳是一个巨大的希望，现在的失败绝对是一个意外。”拜耳曾希望该药物能产生超过50亿欧元的年销售额，并取代其最畅销药物之一的抗凝药利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥），后者由拜耳与强生公司共同研发，将于2026年在欧洲失去关键专利保护，并于2027年在美国失去专利保护。

OCEANIC-AF临床试验于2022年8月启动，目标参与患者人数为18000。该研究在有中风风险的心房颤动患者中对比asundexian与阿哌沙班的疗效，主要目的是明确对预防中风和全身性栓塞的疗效并比较ISTH标准的大出血发生率。

拜耳表示，独立试验监督小组建议继续进行一项单独的三期试验OCEANIC-STROKE，该试验用于验证aundexian对已经有过中风史的患者预防卒中的有效性。OCEANIC-STROKE临床试验预计参与人数超过1万名。

在目前的抗凝药市场上，阿哌沙班占据优势。辉瑞披露的2022年财报数据，阿哌沙班报告期内销售额达到118亿美元。该药物在美国的专利将于2028年到期。另据美国医保数据显示，在2022年6月至2023年5月期间，阿哌沙班支出达到165亿美元；Xarelto的开支为60亿美元。

值得关注的是，利伐沙班在中国已过专利期，并在第五批集采中被纳入，这导致Xarelto销售额下滑显著。今年的进博会上，拜耳首次面向中国展示了asundexian，显示出该公司看好下一代药物在中国市场的应用前景。

卒中是全球第二大最常见的死亡原因。卒中可分为两大类：出血性卒中和缺血性卒中。85%的卒中是缺血性卒中，由脑部血液供应中断引起，例如血栓。当血液无法到达大脑时，脑细胞会因缺氧而死亡。卒中可能导致运动严重受限、瘫痪、语言或视力丧失，这可能是永久性的，甚至死亡。

中国对于卒中的预防需求迫切。根据本月最新发布的一份《中国脑卒中防治报告（2023）》，我国40岁及以上人群脑卒中现患人数达1242万，且发病人群呈年轻化。我国平均每10秒就有1人初发或复发脑卒中，每28秒就有1人因脑卒中离世；幸存者中，约75%留下后遗症、40%重度残疾，病患家庭将因此蒙受巨大的经济损失和身心痛苦。