首款脂肪肝靶向药获美国FDA批准，新药研发“黑洞”迎来曙光

3月14日，美国FDA宣布批准制药公司Madrigal研发的一款用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的脂肪肝疾病疗法（商品名：Rezdiffra）。这也是首个获得美国FDA批准的疗法，有望带来数十亿美元的市场机遇。

受此消息提振，Madrigal当天美股收盘大涨24%，在亚太市场，歌礼制药港股盘中一度大涨超过4%，A股市场上，福瑞股份盘中涨幅超过6%，众生药业盘中涨幅一度超过3%。

美国FDA新批准的这款NASH治疗药物为一款每日服用一次的口服药，靶向甲状腺激素受体（THR）-β，这是NASH的关键基础病因。该药物每年治疗费用定价为47400美元。

根据Evercore ISI分析师测算，该药物年销售额巅峰时期将超过50亿美元。弗若斯特沙利文预计，到2030年NASH药物市场规模将增长至322亿美元。

根据美国FDA发布的信息，批准决定基于一项对约900名患者进行的后期研究的数据，该研究表明，与服用安慰剂的患者相比，服用该药物的患者症状明显缓解，肝脏疤痕得到改善。

NASH的病因尚不完全清楚，但它通常与肥胖、甲状腺功能减退、糖尿病、高血脂等健康问题有关。该疾病是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展形式，并会导致器官炎症和纤维化或疤痕，是导致肝脏相关死亡的主要原因。

患者权益组织美国肝脏基金会首席执行官洛林·斯蒂尔(Lorraine Stiehl)在药物获批后表示，在经历了过去十年的一系列失败之后，此次批准标志着患者“游戏规则改变”时刻到来，并为更多患者急需的治疗方法打开大门。

作为全球流行的主要肝脏疾病之一，目前NASH患者数量庞大，且呈现逐年升高趋势。根据弗若斯特沙利文报告，2016年到2020年，全球NASH患病人数从3.1亿人上升到3.5亿，并预计到2030年，全球NASH患病人数将达到4.9亿人。

在NASH患者中，约20%的患者可能在3至4年时间内进一步发展成为肝硬化患者，NASH引起的肝硬化患者每年有1.5%至2%的风险发展成为肝癌，也有些NAFLD/NASH患者可能不经历肝硬化阶段直接发展为肝癌，给患者生活产生巨大影响。

作为近年慢性病治疗领域最热门的研究方向之一，NSAH药物研发吸引了大量药企入局，既有跨国大药企，也有国内的生物技术公司，但多家国际巨头都经历失败，在Rezdiffra之前，尚无公认有效的药物获批上市。NASH疾病治疗药物也被称为新药研发的“黑洞”。这主要是因为NSAH发病机理复杂，涉及多条通路，多个靶点，多种细胞交叉相互作用，其风险因素也比较多，临床终点判定要求高，研发难度极大。

专家表示，目前NASH患者的康复手段主要靠改善饮食习惯与锻炼，并通过一些针对其他高度相关的代谢病药物如降糖药、降血压药、降血脂药，或治疗肝损药物等进行间接控制。

但新药研发仍在继续，首款NASH疗法的获批也为行业带来曙光。据不完全统计，全球有上百种NASH药物在研，涉及近20种靶点。其中，较为热门的靶点包括FXR、FGF21、GLP-1R、PPAR、ASK1、THR-β等。目前包括吉利德、诺华、诺和诺德等众多跨国药企都仍在布局NASH疗法赛道。进入中后期临床试验的企业有Akero、89bio、Viking Therapeutics、Sagimet Biosciences等。在国内，歌礼制药、拓臻生物、众生药业等公司也在积极布局。

今年1月，歌礼制药公告称旗下一款用于治疗NASH的药物ASC41的二期临床试验取得了积极的期中结果；拓臻生物开发的THRβ靶点管线TERN-501也于去年3月在美国启动了单药以及与FXR激动剂TERN-101联合用药的二期临床试验。

同样在今年1月，苏州瑞博生物与勃林格殷格翰达成超20亿美元的研发合作，两者将共同开发治疗NASH的RNAi疗法。

此外，随着热门药物GLP-1疗法在减重与糖尿病方面表现出显著疗效，行业也关注这类疗法用于治疗NASH的效果，许多相关试验也随之开展。

诺和诺德的司美格鲁肽用于治疗NASH的二期临床试验已产生部分积极的数据。礼来公司开发的GLP-1/GIP受体双重激动剂tirzepatide，和勃林格殷格翰与Zealand联合开发的GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂survodutide，今年2月均在治疗NASH的二期临床试验获得初步的积极结果。