“打一针修复心脏疗法”临床试验暂停，受试者出现严重不良反应

4月2日，生物技术公司Verve Therapeutics表示，在一名患者经历了严重的药物相关不良事件后，该公司已暂停了一项针对高胆固醇基因编辑疗法早期研究的患者招募。

Verve Therapeutics公司开发的这种基因疗法被视为“一针修复心脏疗法”。该公司在宣布暂停临床试验患者招募后，当天美股收盘时股价暴跌35%。

去年11月，该公司就曾在美国心脏协会（AHA）会议上报告称，在参与该试验最早的三名受试者中，注射一次VERVE-101试验性药物可以将血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）降低高达55%。

根据最新披露的信息，该临床试验招募了13名患者，其中6名患者使用了0.45毫克VERVE-101疗法。第6位使用该疗法的患者在用药后的四天内发现引起问题的肝酶水平上升，同时血小板水平异常低。

Verve公司表示正在调查这些异常情况，并希望根据结果与监管机构合作进一步开发该疗法。该公司还称，目前将优先开发另一种基因编辑疗法VERVE-102，该疗法同样针对高胆固醇血症，计划于今年第二季度启动早期临床试验。

据公开资料，Verve目前已经进入临床试验的基因编辑药物是针对LDL水平高于200mg/dL左右的病情较轻的患者；针对LDL水平高于500mg/dL严重患者的药物版本正在研发中。

Verve的基因编辑疗法靶向热门蛋白PCSK9，目前市场上已有多个靶向PCSK9的药物上市，其中包括一款由诺华公司开发的“长效药”，只需半年注射一次。但通过基因编辑技术，Verve公司的目标是“一劳永逸”，通过永久抑制PCSK9来达到降低血液中“坏胆固醇”（LDL）水平。

LDL的升高已经被证明会增加罹患心脏病的风险。血液中的胆固醇进入冠状动脉壁后会形成斑块，当斑块破裂时，心脏病就会发作。很多高胆固醇患者由于没有定期检查胆固醇水平，他们大多数人都不知道自己患有这种疾病，将会大大增加心脏病发作的风险。

Verve联合创始人兼CEO Sekar Kathiresan此前公开表示：“如果血液中的低密度脂蛋白胆固醇始终处于很低的水平，就很难患上心脏病。”

Verve公司使用的是一种被称为DNA碱基编辑的基因编辑技术，该技术对传统的CRISPR基因编辑系统进行改进，可通过修改单碱基对DNA进行精确地编辑，从而将PCSK9基因关闭。

不过这种在DNA水平上直接进行的基因编辑技术的发展尚未成熟，还面临耐受性方面的挑战以及对遗传性方面的长期评估。意大利圣拉斐尔生命健康大学医学院细胞和组织生物学、基因和细胞治疗教授路易吉·纳尔迪尼（Luigi Naldini）这样评价这种技术：“解决这项技术还有待一些关键领域的突破，我们还有很多工作要做。就耐受性而言，纳米颗粒的递送技术仍处于早期阶段，长期的影响也有待观察。”

根据美国FDA对基因编辑疗法的要求，公司必须对试验参与者进行长达14年的跟踪。这意味着任何一款基因编辑药物在上市之前，都需要提供严格的人体数据。

有市场人士认为，在目前针对高胆固醇治疗有药可用的情况下，这种高风险且长期影响不确定的基因疗法即便上市，可能也会面临销售方面的挑战。过去一个月，Verve公司股价几乎腰斩。