三位诺奖新得主，为自身免疫性疾病带来“革命性希望”

“调节性T细胞”及相关免疫疗法有望得到更多临床应用与转化。

当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口西蒙（Shimon Sakaguchi），以表彰他们“在外周免疫耐受方面的发现”。

评选委员会认为，他们鉴定出免疫系统的“保镖”——调节性T细胞（下称“Tregs”），从而为一个全新的研究领域奠定了基础。这些发现也促进了潜在疗法的开发，目前这些疗法正在临床试验中进行评估。人们希望这一发现有助于治疗或治愈自身免疫性疾病，为癌症提供更有效的治疗，以及预防干细胞移植后的严重并发症。

“三位科学家的研究，揭示了免疫系统自我约束的关键环节，他们的研究告诉我们：人类免疫系统的强大不在于攻击，而在于克制。”一位免疫疗法研发领域人士告诉第一财经，Tregs是一种免疫负调节细胞，其功能缺失或数量减少与Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等密切相关，该领域研究能给上述疑难、复杂疾病的病理机制研究提供理论支撑。该人士也称，另有研究显示，Tregs在器官移植中可抑制移植物排斥反应，且可在HIV（人类免疫缺陷病毒）、结核等感染性疾病中过度抑制免疫反应，“Tregs或给这些疾病的治疗带来了革命性的希望。”

上述诺奖成果如何诞生？记者了解到，早在上世纪90年代，坂口西蒙在实验中鉴定出一群表面携带CD25分子的T细胞亚群，他首次系统性鉴定了Tregs的存在，并通过研究证明缺失Tregs会导致多种自身免疫性疾病；随后的2000年，玛丽·布伦科与弗雷德·拉姆斯德尔则阐明了Tregs的分子标志（如人类体内的FOXP3基因）及其功能缺陷与人类IPEX综合征的关联。

“我们都知道，T细胞可以对抗肿瘤，但Tregs细胞抑制了T细胞活化，所以会影响抗肿瘤效果。”细胞治疗领域科学家、华域生物创始人华牟春琳告诉记者，相反，一些自身免疫性疾病的发生表现为“T细胞过激”，即由于人体内Treg细胞能力减弱，导致了T细胞过激，从而导致自免性疾病，“因此，我们可以通过Treg激活来抑制过激的T细胞，从而治疗自免性疾病。”

牟春琳称，现阶段，涉及Tregs的临床试验超过200项，比如有一项于2024年12月发表在《Med》上的研究，显示了肾移植后早期接受过继性Treg治疗7年内的出色功能。由于生理学知识会直接引领医疗手段的发展，未来，这一领域的发展将进展快速。此外，基于免疫系统疾病临床的研究会有更多治疗方法的选择。除了目前常规的免疫抑制剂或抗体治疗外，还可以选择Treg细胞来治疗。