追赶新冠变异毒株，全球竞逐“广谱中和抗体”研发

2021年8月18日，复宏汉霖（02696.HK）公布了2021上半年业绩，实现营业收入6.336亿元，较去年同期增长474%。

复宏汉霖在半年报中提到，2021年4月，复宏汉霖新冠肺炎治疗药物HLX71（ACE2-Fc受体融合蛋白）的I期临床研究于美国完成首例受试者给药，2021年上半年该临床研究已完成受试者招募入组。然而，其在半年报中并未提及病毒不断变异后药物效力的最新进展。

目前，新冠变异病毒的广泛传播给全球防疫带来了极大挑战，新冠特效药的研发工作也展开了新一轮全球竞速。

“广谱中和抗体”成研究热点

“人类还未能完全认识新冠病毒，因为它在不断地突变。”复旦大学基础医学院病原生物学系教授黄竞荷告诉第一财经记者，与HIV时刻都在发生变异的特点相似，新冠病毒也一直在变异。

2020年8月18日，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)》中提到，仍未发现经严格“随机、双盲、安慰剂对照研究”证明有效的抗病毒药物，但某些药物经临床观察研究显示可能具有一定的治疗作用。除此之外，还有抗病毒治疗、免疫治疗、糖皮质激素治疗、中医治疗等治疗方法。

从技术路径来看，新冠治疗药物除了遵循现有的国内外指南疗法之外，还有大分子药物、小分子口服药物、其他注射剂等研发路线。

其中，大分子药物的中和抗体、广谱中和抗体、抗细胞因子抗体在治疗效果的先进性上有绝对优势。据第一财经记者了解，除了复宏汉霖，腾盛博药、绿叶制药（博安生物）、神州细胞、济民可信、国药中生都在中和抗体方面有了临床进展。

腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院合作研发的“鸡尾酒”组合疗法（BRII-196和BRII-198）是国内进展最快的新冠中和抗体药，有望成为国内第一个获批的新冠中和抗体药物。一旦腾盛博药的“鸡尾酒”组合疗法能拿到FDA的紧急使用权，将给公司带来巨大的收益。

绿叶制药集团控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新抗体产品LY-CovMab 已在中国完成 I 期临床试验，LY-CovMab 是具有高效力的中和抗体，同时能有效应对病毒突变。LY-CovMab 已被纳入科技部《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目》。

黄竞荷认为，2020年就已有多家企业参与到中和抗体的研发中，但广谱中和抗体仍是现在研究的热点。因为在变化多端的病毒突变株面前，只有对突变株具有广谱中和作用的抗体或者双特异性抗体，才可能在没有药物的情况下，对变异的病毒也具有非常好的治疗效果。目前开展的相关动物实验，无论保护还是治疗都显现出非常好的效果。

黄竞荷进一步解释，流行的新冠病毒毒株之前是a，目前变成b，以后可能变成c，所以不能仅找个抗体针对a或只针对b，需要找个抗体同时能针对abc，这就叫广谱中和抗体，有非常好的前景。除了广谱中和抗体，也构建双特异性抗体，即在广谱中和抗体的基础上面再加一个广谱抗体，两个广谱构建在一起，达到双重保险。

8月6日，上海君实生物医药科技股份有限公司（下称“君实生物”，688180.SH）曾称，该公司将于今年下半年申报广谱新冠中和抗体新药的临床申请，新药可覆盖德尔塔等多种变异株。

国外的再生元、礼来/君实、GSK、阿斯利康等企业的新冠药物研发也同样值得关注。

2021年8月5日，再生元公布上半年业绩，收入76.67亿美元。其中第二季度收入51.38亿美元，本季度来自新冠中和抗体REGEN-COV收入为27.6亿美元，占到再生元该季度收入的54%。2020年10月，美国前总统特朗普感染新冠时，再生元的这款中和抗体在治疗中就起到了重要的作用。

成本决定药物普及性

小分子口服药物在给药方式和可及性方面有其不可替代性，尤其在新冠感染人数众多、医疗资源有限的情况下，多个国家的非重症患者会在家治疗，口服药物将能帮助解决病情加重的问题。

真实生物的抗新冠药物口服小分子新药，也于2021年6月启动三期临床，目前在巴西临床试验的60位患者数据已有了较为明显的效果。第一财经记者了解到，该药有极大可能会在巴西有条件上市，因其方便性有较大优势。

南京大学鼓楼医院团队曾在《柳叶刀》的传染病子刊上发文强调，必须加强对病毒的监测，尤其是对出现E484K突变的变异株，必须加强现有获批疫苗对变异株有效性的评估，严肃审视疫苗对变异株抵抗力不足的问题。

由于疫苗的保护效力的不确定性，更多的专家认可“疫苗预防+抗体鸡尾酒药物治疗”为新冠疫情防治最佳的医学干预组合。

据黄竞荷介绍，从2020年开始，复旦大学就一直致力于研究广谱抗体，并在新冠康复病人里找到好几个非常广谱、高效的抗体，能够中和冠状病毒突变株，SARS病毒，甚至还能中和蝙蝠，穿山甲类动物携带的冠状病毒，且中和抗体的活性较好，很低的浓度就能够中和。

“这个对于用抗体来做药是很重要的，如果抗体需要的量少，效果好，那么抗体药物的成本就低，随之普及性就会好。”黄竞荷说。

长远来看，抗体药物的产能会较低。黄竞荷提出，如果能设计出一些能够激起这种广谱中和抗体的疫苗，会比较好。但也有业内人士认为，广谱中和抗体的疫苗难度较大，疫苗主要用于预防。感染新冠后用大量中和抗体治疗会很有效。