全疗程费用超36万元！谁在使用阿尔茨海默病药物？安全性如何？

3月31日，国内多家医院开出阿尔茨海默病（AD）靶向药物多奈单抗首方。这也是继此前AD靶向药物仑卡奈单抗投入临床使用以来，又一款获批的机制类似的AD药物。

在复旦大学附属华山医院神经内科，首批12位经过严格筛选的早期AD患者将接受了多奈单抗治疗。这些患者中，最年轻的58岁，最年长的75岁，都是经过淀粉样蛋白PET确诊，并完成头颅MRI、APOE基因检查等安全性评估后获得用药资格的。

第一财经记者了解到，多奈单抗定价为5500元/瓶（350mg），患者前三个月每月用药2瓶，此后每月用药4瓶，直至第18个月。按此测算，整个疗程（一年半），使用多奈单抗的治疗费用超过36万元。

多奈单抗为礼来公司研发产品，礼来方面向第一财经记者表示，目前这款药品刚刚进入市场，各个区域准入情况不一。某上海三甲医院神经内科主任对第一财经记者表示，目前仑卡奈单抗可以通过申请用药，多奈单抗尚未到货。

华山医院神经内科郁金泰教授对第一财经记者表示，多奈单抗的上市给了患者在仑卡奈单抗之外的另一种选择。此外，现有的研究表明，多奈单抗在连续用药并清除淀粉样蛋白斑块后可停止治疗。

大量研究证实，大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚与阿尔茨海默病相关的记忆及思考问题存在因果关联。与仑卡奈单抗类似，多奈单抗注射液靶向β淀粉样蛋白（Aβ），与大脑中沉积的β淀粉样蛋白相结合，激发身体自身的清除机制，促使过度积聚的淀粉样蛋白斑块得以有效清除，从而对阿尔茨海默病的病情进展起到显著的减缓作用。

当下，对于阿尔茨海默病的治疗手段极为匮乏。尽管新型的靶向药物为该疾病的治疗带来希望，但无论是多奈单抗还是仑卡奈单抗，都仅针对早期阿尔茨海默病患者。

郁金泰强调，新药的使用首先需明确诊断（PET-CT或脑脊液检查支持Aβ标志物阳性），整体评估获益需高于风险。他还表示，阿尔茨海默是一种逐渐加重的慢性疾病，多奈单抗和仑卡奈单抗目前临床的适应症都是疾病早期患者，主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

根据国际指南临床分期，阿尔茨海默病的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期（包括早、中、晚期）。“新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的阿尔茨海默病患者，即仅有轻度临床症状，但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响。”郁金泰表示。

据宣武医院援引权威数据，中国约有983万阿尔茨海默病痴呆患者。郁金泰预计，中国早期阿尔茨海默病患者规模可能就达到1000万，因为其中很大一部分患者未得到确诊。

不过，此类Aβ抗体药的安全性和副作用也引发关注。上周五，欧盟拒绝批准礼来公司的多奈单抗，称该药物减缓认知衰退的能力不足以抵消患者严重脑肿胀的风险。仑卡奈单抗也尚未获得欧盟的批准，欧盟药品监管机构建议将仑卡奈单抗用于一小部分携带一种或未携带ApoE4基因突变的患者群体，认为这些患者不太可能出现严重的副作用。

针对患者可能出现的脑肿胀和出血的风险，郁金泰对第一财经记者表示，从中国用药患者的监测情况来看，尚未关注到用药后出现严重副作用的情况，但仍将持续对此保持警惕。