谁会从肿瘤MRD技术迭代周期中胜出 | 海斌访谈

中国的血液肿瘤微小残留物（MRD）检测技术进入了迭代周期。基于高通量的基因测序技术，国内和国际市场上有一批企业跃跃欲试，相继推出了自己的MRD检测产品。

对于罹患血液肿瘤的病人，经过治疗后需要定期检测身体内肿瘤细胞残留。“一款好的MRD产品需要具有高特异性和敏感度“，浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心主任汤永民对第一财经记者表示，”因为不同的程度的肿瘤细胞残留，决定了不同的治疗方法和治疗强度。

竞争带来技术进步，新一代MRD检测产品的灵敏度提升了百倍，可以从百万个健康细胞中检测到一个肿瘤细胞；竞争带来优胜劣汰，新赛道的进入者们并非都能跑到最后。

技术迭代周期

“Seq-MRD®是我们在血液肿瘤检测的第一个产品，也是我们第一款MRD检测产品”，泛生子首席医疗官胡云富对第一财经记者表示，“这款产品的上市使泛生子覆盖了更全面的癌种和业务领域”。

泛生子和复星医药在本月22日达成战略合作，将一款基于高通量测序的MRD产品推向血液肿瘤市场。白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤是常见的血液肿瘤。据我国癌症登记中心数据，2019年我国血液癌症新增患者约20万人，经过治疗后还需要定期检测是否存在复发可能。

MRD（Minimal Residual Disease）是指恶性肿瘤经过治疗后体内残留的微量肿瘤细胞，MRD在体内的水平一般比较低，医生需要借助敏感性和特异性都非常高的方法进行检测。疏于MRD检测的结果有时候是致命的，准确的MRD检测是精准治疗的基础。

据泛生子与复星医药签订的独家商业化协议，由后者将泛生子基于高通量检测技术的Seq-MRD®产品推向血液病重点医院和诊所，用于急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等淋系血液肿瘤患者。

MRD是国内和国际治疗癌症过程中必不可少的环节，汤永民教授对第一财经记者等表示，血液肿瘤患者的治疗过程有几个监测时间点，病人在接受治疗后需要做定期检测。

对罹患血液肿瘤的病人来说，即便术后的检测也不是轻松的过程。

“血液肿瘤的检测一般采用骨髓标本，都是需要抽骨髓的”，汤永民教授告诉记者，也有研究认为淋巴瘤可以用骨髓，也可以经活检后淋巴瘤组织标本进行检测，也有使用外周血ctDNA。

“血液里残留有还是没有，有的话是高还是低，高到什么程度。好的MRD产品需要具有高特异性和敏感度”，汤永民教授表示，不同的程度的肿瘤残留，意味着不同的治疗方法和治疗强度。

在高通量筛查技术之前，医生一般可采取流式细胞术或PCR技术。

流式细胞技术可以在一万个健康的细胞中检测到一个癌症细胞，新的检测技术则可从一百万个健康细胞中检测出一个癌症细胞。“敏感度提高了一百倍”，汤永民教授表示，这有助于为血液肿瘤病人手术后的进一步治疗及时拉响警报。

将高通量的测序技术应用于癌症残留物检测，这是目前全球科研机构、临床医生和医疗企业广泛关注的前沿技术领域。

在血液肿瘤领域的突破，最早来自于美国的Adaptive Biotech公司。2018年，美国FDA批准了该公司的ClonoSEQ 检测技术上市，用于检测急性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤患者的微小残留灶。这是FDA批准的首款基于二代测序的MRD产品。两年以后的2020年8月，该产品获FDA批准扩大了其适应症范围，增加了CLL（慢性淋巴细胞白血病）型白血病。

泛生子在血液肿瘤MRD领域可以理解为对标Adaptive Biotech。胡云富博士对记者表示，他此前在FDA任职，当时正是他的团队负责了Adaptive Biotech产品的审评。

人才的流动带动技术的传布。泛生子等公司的产品，缩短了中国市场和美国市场MRD技术的差距。而且，新技术也会与成熟技术长期共存一段时间。一是因为新技术还有许多应用在探索期，二是因为目前流式技术相对还便宜一些。

“选手”多了

中国也许是检验新技术的最好市场之一，广阔市场和众多病患意味着可以容纳更多的竞争者，以及随之而来的更快的技术迭代。

单就MRD而言，中国市场已经出现了数家探索新技术的公司。泛因医学研发的血液肿瘤MRD检测产品在今年3月获得了欧盟CE准入资质；阅尔基因与癌症智能诊断公司C2i Genomics达成战略合作，共同开发基于人工智能算法的MRD监测产品；桐树基因与赛默飞世尔就新技术的开发达成战略合作关系。

泛生子联合创始人及首席执行官王思振表示：”除了血液肿瘤MRD之外，泛生子也正在致力于MRD在实体肿瘤领域的研发与应用。”

实体肿瘤的MRD技术开发更具挑战性。即便MRD这一概念，也是自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤领域。目前，Adaptive Biotech的MRD产品覆盖范围也限于血液肿瘤领域，尚未拓展至实体肿瘤。

肺癌是中国的高发癌种，仅以肺癌MRD为例，便可看出其中难度。

第18届中国肺癌高峰论坛今年3月6日在广州举行，参与方包括四川大学华西医院、广东省肿瘤研究所等近20家知名医疗结构，以及燃石、世和、吉因加、桐树、至本和艾德等多家基因检测公司。大会形成的《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》认为：目前就肺癌这一癌种，MRD研究仍处于前期研究证据的累积当中，整体上处于”摸着石头过河“的探索阶段。

企业竞争带来技术进步和优胜劣汰。同时，中国的测序技术相关企业面临的一些问题是共通的，比如所投入的设备成本。

高通量测序所需要的设备大部分来自于一家美国企业Illumina。在第一财经记者此前走访的数家基因测序相关企业里，它们的实验室里多是Illumina仪器，这些设备价格不菲，且几乎独占了高通量测序市场。

“2018年到现在，因美纳每年大型机器降价是10%，中型机器降价每年是15%。”Illumina大中华区总经理李庆在去年的一场会议期间提到。他提醒相关企业，“你们关注的不应该只是生产成本，其实你会发现，后面最高的是销售、流通成本。很多的药厂，药很便宜，（终端价）为什么那么贵？当中很多是在流通环节，销售、市场、经销商这些成本很高。”

“现在的成本肯定是降不下来的，短期来看，订单量现在还没有上来。不但包括因美纳，还有其他的上游的供应商，订单量不上升肯定也是没法降成本。”燃石医学CEO汉雨生此前介绍该公司面临的成本压力时表示。燃石医学业务覆盖患病人群的基因检测（包括MRD），以及癌症早期筛查等。

MRD新技术推向市场，要比较关注成本。在新产品广泛推广之前，企业的研发投入和固定资产的投资难以均摊。如果“一辆卡车只运一瓶水的话”，胡云富表示，可以想见其中的成本。这也是为什么泛生子与复星医药合作，后者有接近1500人的推广团队，有助于将产品快速铺向医院，摊薄成本。

在肿瘤MRD技术迭代周期中，参与的企业越来越多。技术高低影响企业成败，但坚决的执行力同样不可或缺。比赛刚刚开始，谁胜出谁淘汰，只有时间才能给出答案。