中国研发全球首款冷冻消融“神器” 直面千亿规模高血压疗法市场

12月18日，《美国心脏病学会》杂志（JACC）Basic to Translational Science发表中国研究团队题为《一种新型的冷冻消融去肾交感神经系统的验证》（Validation of a Novel Renal Denervation System with Cryoablation）文章，证实了深低温肾动脉冷冻消融系统（CryoFocus）在难治性高血压治疗中的安全性及有效性。

文章通讯作者、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波对第一财经记者表示：“该冷冻消融系统不同于射频消融导管，是一种全新理念的原创技术，对于交感神经兴奋为主的高血压有治愈的可能性。”

高血压、尤其是难治性高血压患者，往往存在交感神经过度激活，而肾交感神经是全身交感激活的重要环节。基于此理论，通过消融的方式损毁“过度激活”的交感神经（RDN）成为难治性高血压的治疗新靶点。

CryoFocus是由康沣生物科技（上海）股份有限公司研制的全球首个专门用于肾交感神经冷冻消融（Cryo-RDN）导管系统。该系统以-68℃以下低温可造成细胞不可逆损伤为理论基础，以液氮为制冷剂，通过冷冻球囊对肾交感神经进行消融。具有神经损伤完全（360度环面消融），消融位置精确，操作便捷，手术时间短，术后血管内皮损伤小，不易导致血栓形成等特点。

2015年11月，葛均波在中山医院完成世界首例深低温冷冻消融去肾动脉交感神经术，标志着国内心血管器械创新又一重大进步，有望为众多的顽固性高血压患者带来新的希望。

此前动物实验证实，冷冻消融可以显著降低肾脏组织的去甲肾上腺素的分泌，最高降幅达90%，且神经损伤范围更均匀。在临床前研究中，该系统显示其功效优于传统的射频消融系统，有望成为新一代经导管肾动脉去神经术（RDN）的又一主力产品。

葛均波对第一财经记者表示，射频消融是“点”消融，冷冻消融是“段”消融，理论上冷冻消融应该更有效。但还没有进行头对头的研究比较证实。

文章共同作者、复旦大学附属中山医院心内科教授沈雳对第一财经记者表示：“目前的消融术当中射频消融占据主流，还有少量的超声消融等技术，冷冻消融作为第三种新生力量，前景广阔。”

一位国内大型医疗器械公司临床负责人告诉第一财经记者：“目前这个技术的原理就是通过各种能量把肾动脉的交感神经损毁一部分，以减弱其持续释放肾上腺素的强度。比如射频消融是基于热能量，超声传递热量最可控，理论上副作用最小，但能量源哪个更优还没有定论。”

去肾交感神经术（RDN）是心血管领域近10年来的热点，但医疗器械的研究需要经历漫长的过程。2014年初，美敦力公司发表一项关于RDN的临床研究SYMPLICITY HTN-3试验以阴性结果告终，这给全球行业蒙上阴影。

葛均波分析了以往器械可能存在的缺陷，并坚持探索新型的RDN系统，解决了射频逐点消融导致的切面不完全的问题，采用环面消融（360度消融），更加彻底，同时通过冷冻消融的内皮损伤更小，肾血管及周围组织修复快，操作简单，完成单侧手术操作仅需5分钟。

“面对全球300亿美元规模的高血压药物治疗市场，RDN市场很有吸引力。”上述国内医疗器械公司负责人告诉第一财经记者。数据显示，2019年我国抗高血压药物市场销售规模达885亿元，同比增长12.6%。研究机构沙利文预测，中国抗高血压药物市场规模将继续增大，至2022年市场规模将达1150亿元。

目前，全球高血压患病率居高不下，仅中国就有超过2.45亿高血压患者，其中有高达10%-20%的患者是难治性高血压，即服用三种及以上降压药血压仍无法达标。随访数据显示，冷冻消融Cryo-RDN术后6个月，有33.3%的患者减少了1-2种降压药物的服用。

经过近十年临床前研究和首次在体实验的经验积累和技术优化，目前复旦大学附属中山医院正率领全国十余个医学中心同步启动了肾交感神经消融（Cryo-RDN）多中心随机研究，相关患者招募正在进行中。

与此同时，RDN抑制交感神经的作用创新应用也正在拓展，在冠脉硬化，急性心梗后心衰等其他心血管疾病的治疗中，进行了初步病理生理机制探究。