定价上万元新冠预防药能否防住BA.5？剂量可能需要翻倍

7月9日，全球唯一一款获得美国、欧盟和英国等地药监机构批准的用于新冠暴露前预防药物首次在海南使用，这款由阿斯利康公司研制的长效中和抗体Evusheld（恩适得）在国内一次性两针注射价格为13300元，用药后中和抗体对新冠病毒的防护效果可保持至少半年。

不过鉴于目前全球加速流行的奥密克戎BA.4/5变异株输入中国的风险正在加大，新冠预防性的中和抗体是否仍能保持长效？对此，业内人士表示，由于BA.4/5的免疫逃逸能力很强，未来可能需要增加中和抗体的剂量，才能达到保护效果。

首日用药情况如何？

Evusheld是由两个单克隆抗体tixagevimab/cilgavimab联合用药，因此需要注射两针。根据Evusheld的使用说明，该长效中和抗体优先适用于免疫功能受损或者免疫力低下人群的新冠病毒感染预防（年龄≥12岁，体重≥40 kg）。

第一财经记者从首批使用该药物的海南博鳌超级医院方面获悉，首日完成两例用药，都为健康人而非免疫缺陷者。“由于这个药刚进来，刚开始分配到的量比较少，所以我们只完成了两例，但后面几天都有人在预约。”一位电话咨询人员告诉第一财经记者。记者联系另一家首批使用该药物的瑞金海南医院，电话暂时无人接听。

另据第一财经记者从博鳌超级医院方面了解到的信息，目前前来咨询和预约的很多都是准备出国留学的学生。此外，多位商务人士也向第一财经记者表达了对这款药物的兴趣，并希望了解预约方式。

目前Evusheld尚未在中国获得正式批准，也就是说有需求的人必须要前往博鳌才可用药。而在获得正式批准之前，按照正常程序公司还需要进行针对中国人群的临床试验并提交相关的数据。此外，对于哪些人有资格使用该药物也应作出进一步的明确。

根据美国FDA的建议，明确了Evusheld不能替代疫苗。FDA明确表示：“对于建议接种新冠疫苗的人，Evusheld不能作为替代，包括可能受益于疫苗的中度至重度免疫功能受损的人。”

对此，阿斯利康的相关人士也表示，Evusheld并不是和疫苗争夺市场的，能打疫苗应先打疫苗。

对抗BA.4/5可能需要加量

市场关注的另一个焦点是售价如此高昂的新冠预防药，是否真正能够针对奥密克戎变异株具有预防效果，尤其是能不能预防近期在全球快速传播蔓延的BA.4/5亚型变异株。

根据美国研究人员今年5月在预印本网站上发表的一份研究提供的真实世界数据显示，单剂量tixagevimab/cilgavimab（150毫克+150毫克）在今年1月美国奥密克戎早期变异株流行时，对于症状性感染的有效性仍然接近77%。

不过今年1月以来，奥密克戎不断变异，从BA.2又快速变异到BA.4/5。目前尚未有Evusheld针对目前流行的奥密克戎变异株的真实世界有效性数据公布。鉴于该预防性药物针对奥密克戎变异株可能出现的有效性下降的问题，今年2月，美国FDA修订了紧急授权的剂量，由原来的tixagevimab/cilgavimab用药量150毫克+150毫克，加倍至300毫克+300毫克。

另一篇今年5月份发表在预印本网站的一项关于奥密克戎变异株BA.4/5进一步逃逸BA.1血清研究显示，尽管阿斯利康的tixagevimab/cilgavimab单抗仍对BA.4/5保持活性，但研究显示，BA.4/5在临床上一定程度上逃逸或者削弱了由抗体产生的活性。

第一财经记者了解到，此次在海南使用的Evusheld药物两针接种的剂量仍为单剂量150毫克+150毫克。相关人士告诉第一财经记者，单剂量对于BA.1和BA.2仍然保持有效性，但考虑到未来BA.4/5在中国流行的可能性，如有必要，后续可能会考虑增加剂量至300毫克+300毫克，具体安排有望在近期作出调整决定。

“BA.4/5逃逸抗体的能力很强，所以抗体的剂量一定要增加，才能达到同样的保护效率。”一位业内专家对第一财经记者表示。

剂量增加可使得药物的半衰期延长。“长半衰期能够提供更长的免疫保护时间，并减少再感染的风险。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授对第一财经记者表示。

但抗体剂量的增加也意味着生产成本的上升，如果Evusheld的使用剂量翻番，是否意味着在国内的价格也会翻番，目前阿斯利康方面尚未予以明确。