应对新冠变异株JN.1，世卫建议保留目前的新冠疫苗抗原组合

近期以来，携带大量突变的新冠变异株JN.1在全球多国呈迅速上升之势，引起人们对已获批上市的新冠疫苗有效性的担忧。

不过，世界卫生组织（WHO）近日发布的最新声明称，人类对SARS-CoV-2的累积感染和单价 XBB.1.5 疫苗针对流行变异株所展示的广谱免疫反应，使得单价XBB.1.5疫苗对JN.1依然具有较好的交叉中和作用。

迄今为止，全球多家疫苗厂家已针对不同平台（如使用mRNA、基于蛋白质和病毒载体疫苗平台）将新冠疫苗抗原成分更新为单价 XBB.1.5 配方，并获得监管机构的批准。

根据申万宏观相关研报，12月以来，5款新冠病毒疫苗在我国获批纳入紧急使用，其中2款采用 mRNA 技术路径。5款疫苗都是在原有疫苗的基础上进行迭代，以增强对当前多个主要流行毒株及其子变异株的针对性和广谱性，尤其是对新冠病毒 Omicron XBB。此外，第一财经了解到，成都威斯克重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta变异株）三聚体蛋白疫苗今冬已在全国近300个城市供应。

BA.2.86不具有与以前Omicron变异株相同的传播性

根据世卫组织13日更新的最新数据，截至2023年12月2日，BA.2.86 及其后代谱系，包括 JN.1，在 GISAID (全球流感共享数据库) 可用序列中占 17%，其中一半以上是 JN.1。随着BA.2.86的流行，包括 XBB.1.5等在内的 XBB 系谱后代谱系比例下降至 73%。

尽管BA.2.86的流行程度上升，但世卫组织坚持认为，新冠疫苗抗原成分不变。世卫组织表示，鉴于目前SARS-CoV-2的进化和单价XBB.1.5疫苗对流行毒株显示出免疫反应的广度，TAG-CO-VAC（世界卫生组织新冠疫苗成分技术咨询小组）建议保留目前的新冠疫苗抗原组合，即单价XBB.1.5作为新冠疫苗抗原。

2023年5月，TAG-CO-VAC 建议使用 XBB.1 系谱的后代谱系作为疫苗抗原，例如 XBB.1.5。12月4日和5日，TAG-CO-VAC召开会议，审查 SARS-CoV-2 的遗传和抗原性进化、目前已批准的疫苗对流行的SARS-CoV-2 变异株的效果以及对新冠疫苗抗原成分的影响，并得出前述结论。

今年7月，奥密克戎BA.2.86在丹麦首次被检出。与XBB.1.5相比，BA.2.86变异株S蛋白有30多个不同的氨基酸突变位点。与 BA.2.86 相比，刺突蛋白中多了一个替换 L455S。由于JN.1和XBB变异株的关系相对较远，加之进入北半球冬季以后，欧美和东南亚等多国的新冠感染率和住院率再度上升，人们开始担忧今冬免疫脆弱人群接种的含XBB抗原成分的新冠加强针是否仍奏效。

对此，世卫组织给出了肯定的答案。世卫组织提供的证据显示：在未感染的动物中，相较于XBB后代谱系(例如，EG.5, HV.1, HK.3)，单价XBB.1.5疫苗对BA.2.86和JN.1并没有很好地中和，但这仅表明BA.2.86和JN.1与XBB.1.5具有抗原性区别。

世卫提示说，相比于未感染动物，接种XBB.1.5单价疫苗的人的血清，无论是否最近有过感染，都能中和BA.2.86和JN.1（关于JN.1交叉中和作用的资料有限），“这可能反映了人类对SARS-CoV-2的累积感染和疫苗诱导的免疫反应。”

成都威斯克重组三价新冠病毒（XBB+BA.5+Delta变异株）三聚体蛋白疫苗，是我国今冬首款在全国供应的含XBB抗原成分的新冠疫苗。威斯克生物方面15日对记者提供的临时试验结果也显示：接种威克欣®3价XBB疫苗后第14天，针对BA.2.86产生的中和抗体几何平均滴度为2042.44，是接种前的10.48倍，这提示威克欣®3价XBB疫苗对新毒株也具有非常好的免疫原性和保护效果，系有一定广谱性的新冠疫苗。

上海市重大传染病和生物安全研究院的姜世勃/王欣玲课题组11月30日在Signal Transduction and Targeted Therapy（信号转导与靶向治疗）上在线发表了一篇学术文章，该文章总结了最近发表在Nature（自然）和Lancet infectious Diseases （柳叶刀感染病学）杂志上的研究成果，称BA.2.86存在显著的抗原漂移，且与受体亲和力增强，但是其对XBB突破感染或再感染的人群血清的免疫逃逸能力减弱。该文章还分析认为，目前，已有154个国家和地区的人们感染或再次感染了XBB变异株，而且部分人群已经接种了含新变异株的COVID-19加强疫苗。因此，BA.2.86在全球范围内可能不具有与以前Omicron变异株相同的传播性。

多款国产含XBB抗原的新冠疫苗紧急获批

继威斯克生物之后，12月以来，多家上市公司发布公告，表示自主研发的新冠病毒疫苗获批纳入紧急使用，这些新冠疫苗均含有XBB抗原。

12月1日，沃森生物、石药集团和神州细胞官宣，其自主研发的新冠疫苗已被国家药监局纳入紧急使用。

其中，石药集团和沃森生物最新获批上市的新冠疫苗为mRNA疫苗。复旦大学官网曾发文称，经国家相关部门批准，复旦大学/上海蓝鹊/沃森生物联合研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）——RQ3033疫苗沃蓝安安®纳入紧急使用。这是我国首个基于完整III期安全性和有效性数据通过免疫原性桥接临床获批紧急使用的针对XBB等当前变异株的新冠mRNA疫苗，标志着中国mRNA疫苗技术自主研发能力已达到国际先进水平。

神州细胞获批的疫苗则是针对XBB/BQ1.1等变异株的四价新冠重组蛋白疫苗。两日后，康希诺吸入用重组新冠病毒 XBB.1.5 变异株疫苗/5 型腺病毒载体和丽珠医药重组新型冠状病毒融合蛋白二价（原型株/Omicron XBB 变异株）疫苗（CHO 细胞）亦官宣被国家药监局纳入紧急使用。

13日，有投资者在“深交所互动易”上对沃森生物提问称，本月获批纳入紧急使用的新冠疫苗（MRNA-3033）目前是否开始生产准备计划，能否短期内形成供给。对此，沃森生物方面回应称，公司mRNA技术平台产品具备快速响应能力，根据相关法规的规定，获得紧急使用授权的产品，需要根据国家下发的生产指令进行生产，因此具体的生产上市时间等信息需要根据国家相关部门的统筹安排进行。

根据国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组日前发布的《近期重点人群新冠病毒疫苗接种工作方案》，在新冠病毒XBB变异株流行期间，重点是今年秋冬季，优先推荐接种含XBB变异株抗原成分的疫苗。

不过，由于新冠病毒仍在持续变异，其刺突蛋白还在发生重要的遗传和抗原性进化，世卫组织此次更新的声明还建议称：“也可以考虑其他配方（抗原成分）和/或平台，以达到对当前流行毒株较强的中和抗体反应，包括XBB-和BA.2.86后代亚型毒株。”