CAR-T疗法忽遭两大挑战，新赛道或打开数十倍需求空间

尽管有美国食药监局（FDA）的黑框警告要求和细胞治疗另一技术路径——TIL疗法的弯道超车，但CAR-T疗法在工业化生产和自免疾病治疗方面展现出的开发潜力，仍使其市场前景获业界看好。

科济药业（02171.HK）董事长李宗海对第一财经表示，从综合发展潜力来看，CAR-T仍将是主流技术，尤其是通用剂型即同种异体CAR-T，商业化应用前景更为可观。青侨阳光基金经理林伟也认为，相比于TIL疗法的高度个性化，CAR-T疗法工业化程度更高，技术更为成熟，在细胞改造方面拥有更大的空间。

结合各家医药公司数据，获FDA批准上市的6款CAR-T产品中，2023年已披露的销售金额总和已达到37.12亿美元，同比增长37.58%。弗若斯特沙利文预计，到2030年，全球CAR-T疗法的市场空间有望达到181亿美元。

CAR-T疗法忽遭两大挑战

2023年末，美国食药监局（FDA）发布消息，要求已经获批的全部六款CAR-T产品变更安全性标签，在黑框警告中加入“可能会发生T细胞恶性肿瘤”相关内容。由于黑框警告是FDA对药物不良反应事件最高级别的一种提示，公告发布后二级市场上细胞治疗相关企业的市值出现一定波动。

林伟认为，FDA此次要求增加黑框警告仅是出于谨慎考虑，即使是药王阿达木单抗也有类似的操作。相对于细胞疗法可观的发展潜力，对于这一发生率并不高的副作用无需予以过多的担忧。

FDA不良事件报告系统（FAERS）数据显示，目前已上市BCMA CAR-T疗法治疗的多发性骨髓瘤患者中，936个不良事件报告中T细胞淋巴瘤的报告有1例。相比之下，由于疾病引起的免疫损害、化疗和干细胞移植等因素，未接受CAR-T治疗的多发性骨髓瘤患者第二肿瘤发生率，在0.98%-1.26%之间。

科济药业相关人士表示，公司目前为止在研CAR-T产品逾500例临床试验患者中，尚未观察到T细胞肿瘤病例，CAR-T整体获益继续超出其潜在风险。就在3月1日，该公司旗下赛恺泽®获批上市，为国内获批上市的第五款CAR-T细胞疗法产品，主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

除安全隐忧外，CAR-T疗法近期还面临另一挑战——TIL疗法突然弯道超车。2月16日，Iovance Biotherapeutics 宣布 Lifileucel 获得FDA 加速批准上市，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，这不仅是全球首款获批上市的TIL疗法，也成为了首款针对实体瘤适应症的细胞治疗产品。

众所周知，CAR-T技术在血液瘤治疗领域已取得巨大成功，但在实体瘤治疗方面一直没有突破。而TIL疗法的免疫细胞来自肿瘤，据悉能够更精准地识别和攻击肿瘤细胞，除了黑色素瘤外，在非小细胞癌、宫颈癌等实体瘤治疗方面也展现出独特优势。

对此，林伟表示，CAR-T疗法在实体瘤治疗的应用主要受制于耗竭与浸润上迟迟难以突破，但这并不意味着CAR-T疗法发展潜力不如TIL。相比于TIL疗法的高度个性化，标准流程的缺乏，CAR-T疗法工业化程度更高，技术更为成熟，在细胞改造方面拥有更大的空间。

自免疾病治疗领域潜力渐显

值得注意的是，CAR-T疗法在实体瘤治疗所遇到的技术瓶颈，或在自免疾病治疗领域迎刃而解。据林伟介绍，由于自免疾病的病源本身就是血液内的细胞组织，因此CAR-T疗法开发过程中基本不会遇到实体瘤治疗时所面临的相关问题。

国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》此前发表的一项研究也印证了CAR-T疗法在自免疾病治疗方面拥有极高的潜力。根据该项研究，靶向CD19的CAR-T疗法在系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎症性肌炎或系统性硬化症自免疾病的治疗试验中，均取得了明显的疗效。

根据各公司披露的数据，目前在全球范围内已有超过20家公司启动了在系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎等自免疾病中运用细胞疗法的试验，包括亘喜生物在内的六家公司获得FDA的临床试验批准。据亘喜生物披露，该公司将于2024年在美国启动CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法GC012FI/II期临床试验的1期部分，评估其针对难治性系统性红斑狼疮（rSLE）患者的安全性和耐受性，确定II期临床试验的推荐剂量，并研究GC012F的药代动力学特性。

在国内开展的相关临床研究中，药明巨诺驯鹿生物与信达生物（01801.HK）联合开发的伊基仑赛目前已针对自免领域视神经脊髓炎谱系疾病提交临床试验申请。药明巨诺（02126.HK）也已启动其细胞疗法产品倍诺达应用于国内中度或重度活动性SLE患者治疗的临床研究，评估其安全性、耐受性及药代动力学特征。

整体来看，业界对于CAR-T产品自免疾病治疗前景仍予以了较高的期待。药明巨诺表示，自免疾病治疗市场前景极为广阔，是其管线战略中的重要组成部分。其中，SLE在国内约有27万例患者，存在庞大且未被满足的医疗需求，预计在目标环境中，至少有1.5万名患者符合CAR-T条件，且治疗意愿较高，通过开发倍诺达作为SLE疗法，有望使其在自免赛道取得先发优势。

林伟也认为，只要安全性和疗效的可持续性能够得到保障，CAR-T疗法在自免疾病市场的潜在需求量有望迎来数十倍的增长。