一盒滴眼液价格炒至上千元！国内缘何至今没有仿制药上市

近日，原研药他克莫司滴眼液价格被爆炒的消息引发市场关注。当前，在一些电商平台上，这款药的售价从一盒700多元涨到接近千元，也有超过千元。

作为这款药的生产研发厂家日本千寿制药发布声明称，该公司未对他克莫司滴眼液的产品供货价格进行上调。现阶段，不存在上调该产品供货价格的计划。目前该产品的流通库存数量充足，可以满足临床一线的实际用药需求。

他克莫司滴眼液作为角膜移植手术后抗排斥的核心一线用药，效果明显，但临床并非没有替代方案。另外在治疗过敏性结膜炎方面，有眼科医生对第一财经记者表示，虽然药物效果较好，但还是治标不治本，再加上价格相对昂贵，他们医院几乎不怎么使用。

千寿制药的他克莫司滴眼液于2013年进入中国市场，虽然专利在2023年已到期，但截至目前，国内尚无仿制药获批上市。国内一些医院已研制出他克莫司滴眼液院内制剂，但这些药物仅限该医院或者指定单位使用，无法在市面上流通。

国内本土药企中，兴齐眼药曾于2009年启动他克莫司混悬滴眼液研发，用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应，2016年递交药品注册申请，2017年获得药物临床试验批件，2020年8月进入Ⅰ期临床试验，但在累计投入964.41万元后，2023年9月，公司以“临床开发投入巨大、研究周期长、风险性高，投入资源多且存在较大不确定性”为由终止了这款药物的临床试验及后续研发。

那么，这款药物的仿制难度在哪？

他克莫司作为一种从筑波链霉菌中分离出的大环内酯类强效免疫抑制剂，虽然在抑制T细胞活化和细胞因子转录方面具有很强的药理活性，但其分子结构决定了它具有极高的亲脂性和极差的水溶性。人眼球表面覆盖着由脂质层、水液层和黏蛋白层构成的复杂泪膜，且角膜上皮细胞构成了一道高度致密的脂质与水性交替屏障，既有油脂性又有水溶性，层层阻隔。他克莫司无法通过常规的水性溶液滴眼液被眼球内部的组织所吸收。为了解决这个难题，日本千寿制药采用了纳米混悬液技术，将他克莫司做成极其微小的纳米级颗粒，均匀分散在专门的辅料溶液里，让药物顺利递送到眼部发挥作用。

兆科眼科创始人、董事会主席李小羿对第一财经记者表示，关于这款药物的仿制难度，他们评估下来，主要有三点，一是他克莫司原料极低水溶性，必须通过微粉化工艺才能获得可接受的粒径，但生产工艺复杂，原研药上市剂型为混悬剂，混悬剂型的无菌保障工艺要求同样复杂；二是他克莫司属于典型“窄治疗窗”药物，即剂量低的话，可能无法达到预期治疗效果，剂量稍高的话，又可能引发中毒反应，甚至严重不良反应。他克莫司的局部起效浓度约为5~15 ng/mL，要求其混悬剂粒径的一致性也较高；三是对生产条件要求极高，仿制企业在工艺导入和商业化放大阶段也面临较高进入壁垒。

“我们公司拥有一个纳米胶束的创新剂型技术平台，正在探索利用这一平台开发一款改良性新药，以满足市场的需要。”李小羿亦表示。