
{{aisd}}
AI生成 免责声明
视觉解析、心肌修复、神经调控,诺贝尔奖的加冕下,光学遗传技术的诸多产业发展路径正在得到进一步验证。
“结合我们在心肌修复和固有免疫方面的基础,若推进光遗传技术这一路线,我更倾向于先用人源类器官评估炎症环境下的细胞存活、光响应和电活动,再通过大动物验证递送与长期安全性。与此同时,应把临床级制备和质控要求带入研究。”复旦大学基础医学院青年研究员赵猛日前在接受第一财经采访时表示。
“我们团队长期关注光遗传领域,也正在面向生物学提供配套的光学硬件工具。光遗传并非单纯‘导光’,还进一步地存在光电融合、电生理探测、液流操控等复合需求,这就需要我们将多项功能融合到微型光学器件之内,并且攻克微加工集成难题,才能更好匹配来自实验与临床需求。”南京大学现代工程与应用科学学院教授徐飞告诉记者。
随着诸多光学遗传技术团队不断取得进展,从实验室走向产品落地,光遗传产业化将面临哪些核心技术壁垒?行业又该如何破局?
产业落地“对策”
“视觉解析”是光遗传技术的重要应用场景。第一财经梳理发现,现阶段,全球来看,Nanoscope(纳米视野)、GenSight(健视生物)已将视网膜色素变性(RP)光遗传疗法推进到II/III期或I/II期临床;国内来看,中眸医疗、健达九州等多条管线陆续进入临床试验,两者均采用AAV(腺相关病毒)载体递送下的单光敏蛋白基因治疗路线。
“当前主流的单光敏蛋白治疗方案,通常仅能重建单一极性的神经响应,缺失天然视网膜中ON/OFF(开启/关闭)双通路的拮抗编码结构,无法实现对光强变化的双向动态编码,这也会使得最终恢复的视觉在对比度、动态范围上与自然视觉存在明显区别。”谈及光遗传技术落地难点,复旦大学脑科学研究院副研究员颜彪这样解释。
颜彪称,光敏蛋白被激活阈值偏高、光灵敏度远低于天然光感受器等,这些选择会推高光刺激设备的输出功率,设备的功耗、散热会加大,而长时间、高功率光照射也会带来光毒性损伤等风险。
颜彪建议:第一,临床团队应在研发阶段就率先考虑产品定义。光遗传视觉重建的目标是帮助患者获得满足日常功能需求的视觉能力,如导航、避障、物体识别、阅读等,这些功能终点的设定直接影响光敏蛋白的灵敏度要求、光照条件和患者筛选标准。从疗效终点出发考虑技术路线有助于细分技术参数的设定;第二,建立研究团队和企业的长期合作与权益分配机制。这有助于产品的持续迭代和优化。
作为上述基因治疗药物的配套,徐飞团队开发的“同源微光纤平台”已可面向泌尿、胰腺、乳腺等狭小腔道探索微型介入内镜,同时也应用于通信、极端环境传感检测领域。
徐飞表示,目前科研所用设备仅能实现基础打光,集成多功能的硬件要待下游需求成熟后才能体现价值。学科交叉之间的壁垒、生物学机制研究与硬件开发间寻求传导不畅、相关疗法进展缓慢等,都是当前技术产业化存在的阻碍,需要逐步攻克。
光遗传技术另一重要应用方向为心肌修复。长期深耕心梗细胞治疗与固有免疫调控的赵猛认为,可让干细胞来源心肌细胞表达光敏蛋白,移植后通过光调控电活动,促使新生心肌与原生心脏同步收缩,实现心肌修复。
赵猛提出,细胞溯源、复苏效力、光照方案、术后监测、故障处置、患者随访等临床全链条问题,需要在研发阶段就提前统筹。同时仍存在诸多待解难题:心脏增大后光照覆盖效果、炎症缺血环境下细胞功能稳定性、反复光刺激的局部损伤、细胞免疫排斥及异常增殖风险,都需要和器械企业联合攻关。
赵猛也建议,要建立细胞和光照装置的配套评价标准,实现细胞全流程可追溯,保障光照设备输出可校准;同步开发适配临床的递送器械与操作规范,对植入位置、光照范围、温升、器械固定开展联合验证。还需将细胞批次、光照参数、心率与治疗结局做关联记录,从早期临床就同步收集疗程成本、疗效获益等数据,完成卫生经济学评价,为后续临床推广与支付决策提供支撑。
除视觉修复、心肌修复外,中国科学院深圳先进技术研究院王立平研究员团队在国内搭建了完备的光遗传神经调控研究平台。团队借助光遗传技术解析本能恐惧、防御行为的皮层下神经通路,并通过光控开启/关闭相关环路调控动物的恐惧反应,同时开展癫痫神经环路的光干预研究;团队同步还开发了适配光遗传的配套技术体系,以挖掘焦虑、癫痫等脑疾病的潜在干预靶点。
资本参与逻辑
根据Mordor Intelligence等专业机构统计,狭义全球光遗传市场(包括科研硬件、光敏蛋白、病毒载体等)规模2026年约为6.2亿至6.8亿美元。
同时,PW Consulting(普华永道咨询数据显示称,2025年,全球光遗传市场临床治疗市场(包括基因治疗药物、配套光学刺激医疗器械等)规模约1.94亿美元,其中超过半数市场来自RP这一适应征,2032年则有望达到6.39亿美元,复合增速18.52%。
资本押注光遗传产业逻辑何在?多家国内外一线医疗资本人士共同认为,一个聚集了多种靶向机制、功能的“精准神经调控平台”是关键,上述眼科的RP管线只是平台的第一个验证出口,一旦平台的AAV递送、光敏蛋白、靶点验证体系跑通,管线可以横向平移拓展至癫痫、神经痛等中枢适应征。
方正证券医药首席分析师许睿向记者表示,当前光遗传技术整体仍处在发展早期,距离实现成熟产业化尚有不小差距,但该赛道具备广阔的长期成长空间,有望攻克部分现有手段难以治疗的疾病,视觉相关疾病则最有望率先迎来突破。
许睿称,作为典型的“药械组合”一类创新疗法,光遗传技术行业壁垒较高;除常规药物研发需要攻克的各类难题外,产业端还需要持续加大配套辅助器械的研发投入与技术攻关,实现药物与器械的协同发展。
华医资本董事长刘云曾参与多家眼科前沿生物疗法企业融资,他告诉记者,评估光遗传技术项目有2大关键,一是适应征的选择,其中眼科凭借给药便捷、光易抵达靶组织、疗效便于评估等生理优势,成为当下最具可行性的方向;帕金森、癫痫等深部脑疾病受脑组织光穿透限制,技术壁垒高,仅适合作为超长期布局,短期难以实现商业回报。二是工程化落地能力。光遗传是“药械组合”疗法,光敏蛋白创新并非核心难点,关键在于控制免疫排斥、保障蛋白体内长效表达及配套光照设备可靠运行。
变现路径、行业风险如何考虑?刘云表示,短期来看,试剂、光源、设备等科研工具可率先创造现金流,支撑企业运转;中长期眼科光遗传疗法有望在约三年内实现商业化。但眼科多为罕见病适应证,属于“高单价、窄人群”市场,即便产品落地,也难以实现大规模盈利。
针对光遗传技术相关企业的后续发展,刘云则建议称,第一,企业应重视科研耗材业务,以工具板块现金流反哺高消耗的临床管线研发,保障自身存续。第二,鉴于当下投资人更看重实际价值,因此,企业可以弱化学术论文叙事,突出工程化硬数据,优先展示人体试验初步安全与功能证据,而非仅依赖动物实验结果。第三,若企业选择布局深部脑疾病这类高难度赛道,也不宜独自攻坚,可以向大型药企授权技术平台,以首付款、里程碑收益,支撑自身短周期项目落地。