9价HPV疫苗25天即获批签发证明 国产化后价格有望下降

9价HPV疫苗，8天通过审评，25天拿到疫苗批签发，5月30日海南首针接种。

它不仅仅打破了中国药品审批的速度，同时也打破了疫苗批签发的速度，同时还打破了二类疫苗招标、海关通关的速度。

25天获批签发证明

国家药监局网站显示，2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗(以下简称HPV疫苗)上市。

25天后的5月23日下午，重庆智飞生物制品股份有限公司晚间发布公告，称收到国家食品药品监督管理总局签发的9价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）《生物制品批签发证明》，根据国家有关规定，疫苗类生物制品在进行强制性检验、审核获得批签发证明后，方可正式上市销售。此次9价HPV疫苗获得批签发证明，标志着9价HPV疫苗正式进入中国大陆市场流通领域。

疫苗的批签发，是指国家药品监管部门为确保疫苗等生物制品的安全、有效，在每批产品上市前由指定的药品检验机构对其进行审核、检验及签发的监督管理行为。这种作法是国际上对疫苗等生物制品监管的一种通行做法，被世界卫生组织列为各国政府对疫苗类生物制品实行监管的关键职能之一。

《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例规定，疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家药监局规定的其他生物制品，在每批产品上市销售前或进口时，都应当通过批签发审核检验。未通过批签发的产品，不得上市销售或进口。

“中国的疫苗产品都是要经过批签发，整个批签发过程需要60个工作日。”中国食品药品检定研究院生物制品检定所副所长徐苗在“国家药品监督管理局联合国家卫生健康委员会召开疫苗工作媒体见面会”对媒体表示。

根据2月1日执行的《生物制品批签发管理办法》（下称《管理办法》）规定，新批准上市的生物制品首次申请批签发前，批签发申请人应当在批签发信息管理系统内登记建档。相关资料符合要求的，中检院应当在10日内完成所申请品种在批签发信息管理系统内的登记确认。登记完成后才正式申请批签发。

基于市场对于9价HPV疫苗的热切需求，9价HPV疫苗在中国落地的每个环节，都加快了速度。9价HPV疫苗，从提出申请到拿到批签发证明不足60天，其速度之快也是前无先例。

对于9价HPV缘何如此高效批准的？国家药监局表示，收到9价HPV疫苗进口注册申请后，国家药监局将其纳入优先审评程序，多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流，并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础，有条件接受境外临床试验数据，与境外临床数据相桥接，在最短时间内，有条件批准了产品的进口注册。同时，国家药监局要求企业制定风险管控计划，按要求开展上市后研究工作。

对于纳入优先审评程序所需的条件，此前原国家食品药品监督管理总局发布了《临床急需药品有条件批准上市的技术指南（征求意见稿）》已经做了相关规定。

该文件称，临床急需药品有条件批准上市，是指对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药，在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下，基于以下情况批准上市，包括：应用替代终点指标或中间临床终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市；根据早期或中期临床试验数据，可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势，允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市；境外已批准上市的罕见病治疗药品。如获有条件批准上市，申请人需尽快完成药品监管机构要求的人种差异试验及其他临床试验。

“9价HPV疫苗获批的一个很重要的数据是入驻了2000例的东亚裔人群，包括香港、日本、台湾、泰国等，有效性和安全性是与中国人一致的。”中检院生物制品临床部审评员邵杰表示。

对于这个可以防癌的HPV疫苗，业内专家仍然建议，即便接种疫苗，也不要忽视宫颈癌筛查，筛查对于预防宫颈癌同等重要，因为疫苗所预防的病毒种类仍然存在局限。

据了解，并非所有的疫苗都必须全项目检测，对具体品种的批签发过程中，可以根据该品种的工艺及质量控制成熟度、既往批签发等情况行综合评估，动态调整对该品种的检验项目和检验频次。批签发产品出现不合格项目后，批签发机构应当对后续批次产品的相应项目增加检验频次。但是《生物制品批签发管理办法》规定，对于批签发申请人新获食品药品监管总局批准上市的产品，应当按照注册标准进行全部项目检验，至少连续生产的三批产品批签发合格后，方可进行部分项目检验。

“疫苗产品最关键的还是安全性和有效性检测。有效性检测需要做动物攻击实验，这个结果出来至少需要4-6周的时间。”生物检定所百白破疫苗与毒素室副主任马霄对第一财经补充。

3针套餐5800

9价HPV的速度之快，不仅仅是审批环节，后续入市的招标、通关、运输都属于极速。

据海南日报最新消息，海南省的博鳌超级医院自5月28日开始正式接受预约，3针套餐价格为5800元。5月30日上午9时，在博鳌超级医院和睦家疫苗中心将进行首针接种。目前，第一批采购的6000支疫苗已到货约2000支。

“9价HPV的上市速度确实很快。从正常程序来讲，从批准上市时同时给批准的说明书，然后印刷包装盒和说明书，再到包装、运输、进口清关、批签发、发批签发合格证、招标、上市销售环节，都是需要时间的。国内疫苗做完这些程序，一般至少4-6个月，进口疫苗的时间要更长一些。”一位疫苗企业的人员表示。

为了以最快的速度使得9价HPV疫苗在市场上现身，疫苗上市程序急速推进。

4月29日，默沙东公司（在美国与加拿大称为默克）宣布其研获得有条件的上市批准后，后续上市工作已经展开。

5月1日，智飞生物与默沙东签署了《供应、经销与共同推广协议补充协议（二）》，负责9价HPV疫苗在中国大陆市场的进口、经销和推广工作。

5月11日，海南省公共资源交易服务中心公告：海南省第二类疫苗增补项目资料审核及价格谈判已经结束，9价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）两个规格的谈判价格均为1298元/支。

“是的，这个情况属实。目前海南博鳌超级医院下周三开始接种，大家可以预约30日和31日，3针套餐价格是5800元。”同在海南先行区的一位医疗行业人士表示。

而从价格上来说，确实高出了招标价很多。“之前香港接种3针只需要3000多港币，后来接种的人多了，价格涨到了三针需要7000-8000港币，如果预约到明年接种，3针价格是4000多。”一位香港居民表示。

9价HPV疫苗作为二类疫苗，海南省的谈判价格是1298元/针，三针的价格是3894元。按照《疫苗流通和预防接种管理条例》所规定，“县级疾病预防控制机构向接种单位供应第二类疫苗可以收取疫苗费用以及储存、运输费用。疫苗费用按照采购价格收取，储存、运输费用按照省、自治区、直辖市的规定收取。收费情况应当向社会公开。”

2017年12月18日，海南省物价局、省卫生和计划生育委员会发布了《关于核定第二类疫苗预防接种服务收费标准的通知》（琼价费管〔2017〕724号），通知显示，各预防接种单位接种第二类疫苗接种服务费（含接种耗材费）收费标准按每人次20元收取。

对于如此价格的9价hpv疫苗能否纳入国家免疫规划范畴，仍需要多角度衡量。中国疾控中心首席专家王华庆表示，在确定纳入免疫规划疫苗的种类时，需要综合考虑传染病流行情况、疾病负担、疫苗的有效性和安全性、疫苗生产企业的供应能力、接种利弊和社会效益等多方面因素。国家免疫规划专家咨询委员会根据上述因素开展论证，提出将有关疫苗纳入或退出国家免疫规划的建议。政府将根据国家免疫规划专家咨询委员会的建议统筹考虑纳入国家免疫规划。

“我们国家应该尽量快支持鼓励国产疫苗出来，HPV疫苗价格一定会下降。” 原卫生部副部长、妇科肿瘤专家曹泽毅教授近日在国家药监局举行的媒体座谈会上表示。

据了解，截至2018年4月18日，国内企业共12家申报预防宫颈癌的HPV疫苗（15个受理号）陆续申报，分别有2价、3价、4价、6价、9价、11价和14价疫苗，其中首家HPV疫苗（HPV16、18型）完成临床保护效力试验，第二家在Ⅲ期临床试验阶段；其他陆续进入临床试验。在研国产2价疫苗与GSK公司已上市的二价疫苗包含HPV型别相同，也与MSD公司研发的九价疫苗包含相同的HPV型别，对宫颈癌的覆盖率一致。其余3价、4价、6价疫苗，覆盖率介于2价疫苗与9价疫苗之间。而11价和14价疫苗对宫颈癌的覆盖率则在理论上高于9价疫苗。

目前药品审评中心正在加快申报上市许可的HPV疫苗审评。预计在未来几年可供公众选择的HPV疫苗会越来越多，价格也将会随之下降。