最前沿丨袁钧瑛：解密细胞死亡 很有希望再进一步做出更大突破

中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心主任袁钧瑛日前在“2023浦江创新论坛第二届女科学家峰会”演讲时表示，细胞程序性死亡是一种特殊的自杀形式，对我们的发育，和后来发现在神经退行性疾病都起了非常关键的作用。通过化学与生物学相结合的方法开发了小分子抑制剂，有效抑制了细胞程序性坏死，直接推动了RIPK1抑制剂在人体炎症和神经退行性病变的临床治疗试验。现在全球已有二十多个公司在开发RIPK1抑制剂，目前针对渐冻人症和多发硬化症的治疗研究走在最前沿。她表示，在这个领域，她带领的团队很有希望再进一步做出更大的突破。

袁钧瑛

中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心主任

（以下为演讲视频内容）

我1989年毕业的时候，我的博士论文发现了世界上第一个控制细胞死亡的分子机器。我的这个发现首次展示了细胞可以主动的控制自己的死亡，是一种特殊的自杀形式，这种自杀形式对我们的发育，对我们后来发现在神经退行性疾病都起了非常关键的作用。我们就开发了一个小分子的筛选的方法，用细胞来筛选坏死的抑制剂，用小分子库筛选的方法寻找可以抑制细胞坏死的小分子，这个方法叫化学生物学。我祖父让我把生物跟化学结合起来，在这个时候我又碰到了化学跟生物学的同一个问题，但是这个是成为了一种不一样的组合，变成了化学生物学。

通过这样的筛选，我们发现了一种细胞可控的坏死机理，我们中文叫细胞程序性坏死，或者是Necroptosis，这是一个我创造的英文字，而且我们开发了小分子抑制剂可以非常有效的抑制程序性坏死。这些发现让我们揭示了细胞程序性坏死跟RIPK1在多种人类疾病包括缺血再灌注损伤，急性慢性炎症引起的肝损伤跟ALS肌萎缩性侧索硬化症，跟多发硬化症，跟阿尔兹海默病以及眼睛的黄斑变性、青光眼等等，这些发现直接推动了RIPK1抑制剂在人体的临床试验。

现在全球已经有二十多个公司在开发RIPK1抑制剂，走在最前的是对渐冻人症和多发硬化症的治疗。我们对RIPK1一直到体内与疾病相关的机理发现，直接推动了治疗全球多种重大疾病的人体临床试验。这些工作很大一部分是我在哈佛实验室里面进行的，2020年我全职回到了中国，我现在在中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉中心，一个非常年轻的团队，我觉得我们很有希望再进一步做出更大的突破，谢谢大家。

（以上内容为袁钧瑛在“2023浦江创新论坛第二届女科学家峰会”上的发言节选，更多内容请关注近期播出的《第一财经中国经济论坛》节目）

项目制作人：

傅娆

制片编导：

吴磊 许姗姗 王瑞