安永发布《中国儿童生长激素使用情况研究》白皮书

随着《“健康中国2030”规划纲要》的全面推进以及社会经济的发展，国民对健康的意识已经从有病治病升级到身心层面的健康保健。近年来，国民对于儿童健康、生长发育等领域的关注逐步深化。儿童身高已经被联合国认定为全球儿童健康的首要指标。拥有健康水平的身高，孩子可以自信地成长，更好地融入社会，在未来的各个领域不受限制。

而对于儿童生长发育的干预方式也随着生活质量、人群认知和医学进步的多方面发展变得更为多元化。除了积极锻炼、合理膳食和健康作息之外，对于病理性的生长发育问题，用药物进行治疗也更多地被医生和家长所重视。因此，我们可以预见，儿童的生长发育市场是一个规模非常巨大、受到国家和家长双方重视的潜力市场且具备较高的负担能力和支付意愿，会成为继肿瘤市场之后医疗健康的另一个热门市场。虽然，儿童市场的潜力公认巨大，但在过去的许多年，儿童用药市场并没有如想象中的发展壮大，本研究就是以目前市场上比较热门的生长激素产品为例，来探究儿童用药市场的现状和机会。

生长激素作为由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，对于促进骨骼生长与蛋白质合成，调节脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键作用，也是改善矮身材儿童身高与组织器官发育的有效治疗方案。从1958年的人垂体生长激素，到今天利用基因工程技术合成，使用生长激素用于矮身材儿童的治疗，在全球范围内已有超过60年的治疗历史。而在各种干预及治疗方式下，更多的中国矮身材儿童也获得了理想的健康身高，通过这一发展多年的产品的实际使用现状，我们可以探究出儿科用药市场的发展轨迹，市场的发展阶段以及市场的潜力机会。

一、调研背景

通过本次研究，我们希望通过对于生长激素这一热门产品在中国的实际使用情况和使用时常，来了解和判断市场的
演进和未来可能的潜力。

生长激素作为矮身材类疾病的常见主要治疗方式，通常需要持续治疗至少一到两年时间，疗程长，且又是皮下注射，
患者的用药依从性一直是国内外学界和家长关注的重点。尽管多年来，国外有各类相关文献对此进行了研究，并论证了依从性不佳对治疗效果存在一定的影响。但国内学界在此问题上的研究较为缺乏。

因此，为了更好地从中国患者角度理解生长激素治疗的依从性与使用情况，安永进行了中国生长激素使用儿童群体调研。本次调研以案头文献研究与一手问卷形式开展。其中，案头研究将聚焦于近年来国外对生长激素治疗依从性方面的报道。而一手问卷调研中，对不同接受调研的患者群进行了分组，使数据更加精确和便于分析。问卷发放工作于2021年初正式启动，共收集2864份患者家长有效问卷，这也是目前针对儿童热门用药领域唯一的大规模患者调研，对于行业和市场具有巨大的启示作用。

二、调研主要发现

1. 案头研究：全球各项研究表明，短效生长激素漏针现象普遍，且对疗效有严重影响

当前全球范围内，生长激素有一天注射一次的短效与一周注射一次的长效两种剂型。其中短效生长激素因为上市时间
长，因此应用范围较广。但多项海外研究显示，短效剂型的漏针现象严重且十分普遍，大约有三成以上使用短效生长
激素的患者每周都存在漏针现象，这导致了药物使用效果的不佳，从而影响了儿童用药的信心以及市场规模的扩大。

在新西兰的一项研究中，每周漏针超过一次的患者高达66%。而在以色列的一项研究中，一年注射剂量只到应有剂量
58%-83%的患者达52.9%。如此频繁的漏针现象，反映坚持每天注射短效生长激素难度极大，这导致了很多儿童使用效果的不佳，因此，从国外文献研究中就可以发现，儿科用药的依从性显著不如成人，这显然影响了儿童用药的效果，继而影响了很多优秀儿科产品的上量，这需要引起医生和药品企业的相关重视，来共同研究和解决相关的问题。

国际上已有多项研究证实，漏针严重影响治疗效果。根据西班牙一项研究，依从性差（每月漏针2次以上）的患儿身高增长速度标准差仅为依从性好的患儿身高增长速度标准差的38.9%，疗效差异巨大[4]，这会极大影响儿童家长用药的信心，影响医生的口碑，从而影响产品的推广。

对于纳入的158例使用短效rhGH治疗的患儿，依从性差(<92%医生处方的注射次数/年，即漏注≥2次/月)的群体，HV-SDS（身高增长速度标准差）显著下降。

对于纳入的177例接受短效rhGH治疗的患儿，平均年龄12.1±0.6岁，GHD占57%，接受短效生长激素治疗6-8个月时监测身高增长情况，评估患儿治疗的依从性，发现依从性降低（漏注≥3次/周和漏注2次/周）的患儿身高增长速率SDS显著降低。

2. 安永中国市场研究结果：我国生长激素的使用也存在明显的漏针问题，依从性不佳，这是生长激素这类产品总体口碑不一，没有达到设想的市场规模的主要影响因素之一。因此，对于儿童用药，教育医生和教育家长同等重要，且任重而道远，这一特性明显不同于其他普通的药品。而更好的给药方式和长效剂型的开发，也是解决这一问题的一个有效手段。

调研结果显示，经过多年的科学传播与合规患者教育，患儿在生长激素治疗的依从性上整体略优于国外报道数据，但距离较好的状态仍然存在一定距离。22%的患儿使用短效生长激素漏针严重，每月漏针至少4次，78%患儿虽然依从性相对较好，但也无法完全避免漏针。

从漏针的地域分布来看，在短效漏针患者中，一线城市的漏针率最高，达到37%，这表明在社会节奏越快、工作生活 越繁忙的地区，漏针的现象可能更为严重与普遍。

从漏针的原因来看，主要可分为不可避免的特殊情况（例如生病）与主观操作的忘记性两种类型。其他原因还包括孩子住校/外出、药品断货、孩子怕打针等。即使家长每天坚持注射，孩子也可能抗拒每天打针；即使孩子做到每天配合，依然存在药品断货、身体特殊情况等不可抗因素。如此多的主、客观干扰因素，使得每日注射对家长和孩子都形成了不小的压力。

面对这样的市场使用依从性现状，除了继续加强患者教育外，通过研发升级，降低儿童用药的给药频率，就成为解决
依从性问题一个很好的手段。例如，在生长激素产品领域，长效生长激素作为新一代生长激素，有别于短效生长激素，一周仅注射一次，从注射频率上减轻了家长的负担和儿童的注射痛苦。调研显示，在持续一年的治疗周期内，长效生长激素漏针的现象大大降低，仅约4%的长效患者因不可抗力的客观因素而偶尔选择在每周的非固定日注射。相比于短效生长激素的一天一次注射，长效生长激素通过极大降低注射频率，很大程度地提高了患者的依从性，从而改善了治疗的效果，未来在患儿家庭普遍能够负担的价格范围内，有实现中国儿科市场潜力的可能。

用生长激素进行持续治疗、改善儿童身高，本就是一项长期的攻坚战。漏针对于治疗效果的影响，需要引起家长和医生的重点关注。调研结果显示，目前国内使用短效生长激素进行治疗的患儿，在治疗过程依然存在不小的漏针问题，这为医生在制定治疗方案时提供了重要的参考信息，同时也为短效治疗的患儿和家长敲响了警钟。

在矮身材儿童使用生长激素的过程中，医疗专业人士应当更加关注对于每日注射的患儿和家长双方的心理状态和执行情况，在综合考虑家庭实际情况以及能否严格遵循医嘱等因素后，审慎地选择更为合适的治疗方式。一方面，对存在害怕打针、工作繁忙或孩子住校等情况的家庭，可以考虑通过降低注射频率，使用长效生长激素，提高治疗依从性。另一方面，家长也应当综合评估自身和孩子对每日打针接受度的具体情况，选择合适的治疗方案，严格遵守医嘱，避免漏针问题对于治疗效果的影响。

调研过程中我们还发现，目前仅52%的患者家长有意识到类似的儿科产品存在不同的选择，且普遍认知不深。这说明，患者家长对于生长激素的不同治疗方案了解还不足。类似长效生长激素这样的新剂型产品作为减少注射频率、实现一周一次注射的新一代治疗方式，还未被广泛认识。这也表明未来企业和医生都需要更全面的知识教育和科普传播，让矮身材儿童和家长建立正确认识，找到最适合孩子的治疗方案。

结语——对儿科用药市场发展的启示

本次调研发现中国儿童在使用需要长期使用但频率较高的儿科用药产品时，存在不容忽视的遗漏问题和依从性问题。
结合各种医学指南与全球众多文献研究，可知该问题的普遍性，且直接影响着对儿童生长发育相关疾病的治疗效果，
实为当今我国乃至全球儿科相关用药造福患儿的一大痛点。

多年实践证明，加强儿童生长发育相关疾病的医学科普宣传，并在合规前提下进行完善细致的患者教育，使用更好的
给药装置是延长患儿用药时长、提高治疗依从性的有效手段[7]。但是，全面的患者科普教育更多是在“量”的层面提升 治疗依从性；而由于频繁给药的不便、生活节奏的加快和众多不可抗力的存在，如果不改变每日给药的方式，就难以
从根本上改善类似生长激素之类的儿童用药的依从性。

长效剂型产品特别适用儿科用药市场，通过极大地减少给药频率，提高患者依从性（尤其是在遗漏更为严重的一、二 线城市），从而避免遗漏给药导致的治疗效果不佳。在治疗中，家长也需要针对孩子和自身的实际情况，综合考虑依从性问题和客观因素，选择更为合适的治疗方案，遵医嘱并严格执行。而未来随着医学和技术的不断进步，也希望有更新一代的口服与超长产品的问世。

通过这一研究，我们发现中国儿科用药市场的潜力是巨大的，其疗效和口碑不佳的问题，可以用更好的产品剂型和给药方式来进行改善。因此，开发针对儿童用药的剂型是非常有意义的工作，也是药企拓展儿童用药市场一个非常重要的思路。

参考文献

1. Smith SL, Hindmarsh PC, Brook CG: Compliance with growth hormone treatment –are they getting it? Arch Dis Child 1995; 73: 277.
2. Hunter I, deVriesC, Morris A, MacDonald T, Greene S (2000) Human growth hormone therapy: poor adherence equals poor growth [abstract].Arch Dis Child 82: A8.

3. Kapoor RR, Burke SA, Sparrow SE, Hughes IA, DungerDB, et (2008) Monitoring of concordance in growth hormone therapy. Arch Dis Child 93: 147–148.

4. CutfieldWS, DerraikJGB, Gunn AJ, Reid K,DelanyT, Robinson E, et al: Non-compliance with growth hormone treatment in children is common and impairs linear growth. PLoSOne 2011; 6:e16223.5.

5. Alon Farfel, ShlomitShalitin,et Long-term adherence to growth hormone therapy in a large health maintenance organization cohort. Growth Hormone & IGF Research 2019 Feb;44:1-5.

6. DPedroS D , Murillo M , Salinas I , et al. Variability in adherence to rhGHtreatment: Socioeconomic causes and effect on children's growth[J]. Growth Hormone & IgfResearch Official Journal of the Growth Hormone Research Society & the International IgfResearch Society, 2016,  26:32-35.

7. Paul H Saenger, Jorge Mejia-Corletto. Long-Acting Growth Hormone: An Update[J]. EndocrDev .2016;30:79-97.