瑞金医院团队《循环》杂志发文揭示心衰新机制，为新疗法开发提供思路

据8月5日上海交通大学医学院附属瑞金医院消息，瑞金医院心内科张瑞岩/闫小响团队发现了心力衰竭新机制，有望为心衰的治疗提供新思路。

最新的研究发表在心血管权威期刊《循环》（Circulation）杂志上。研究人员首次揭示了一种名为DDX5的RNA解旋酶在维持心脏功能中的关键作用。他们发现，心肌细胞敲除DDX5的小鼠出现了自发性心衰和扩张性心肌病（DCM）的表型，表现为心功能下降、心腔增大、室壁变薄和纤维化等症状，表明DDX5与心衰的进展存在密切联系。

尽管DDX5与多种疾病相关，但其在心脏中的作用此前尚未被明确。除此之外，该研究还进一步阐明，DDX5通过调节心肌细胞中钙信号关键调控蛋白CaMKIIδ的可变剪接，维持心肌细胞钙稳态的深层机制。

心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段，严重影响患者的生活质量和预期寿命。深入研究心衰的分子机制，寻找新的干预靶点，对于改善患者预后具有重要意义。

研究团队表示，这一发现不仅加深了人们对心衰发病机制的理解，也为开发新型治疗方法提供了潜在的靶点。未来的研究将致力于进一步探索DDX5的作用机制，并评估其作为心衰治疗靶点的可行性。

同济大学附属东方医院朱鸿明研究员对第一财经记者表示：“钙/钙调素依赖的蛋白激酶IIδ（CaMKIIδ）是介导心肌细胞死亡的关键分子，参与包括心肌梗死，心力衰竭等多种心血管疾病的发生与发展。过往研究主要集中于开发针对CaMKIIδ的特异性抑制剂，而对于CaMKIIδ的上游调控机制研究较少。瑞金医院张瑞岩/闫小响教授团队首次揭示了DDX5通过调控CaMKIIδ可变剪接维持心脏功能的新机制，提示了RNA可变剪接在心肌细胞功能调控中的重要作用，为围绕CaMKIIδ通路的心衰药物研发提供了新靶点、新思路。”

《中国心血管健康与疾病报告》数据预估，我国心衰患者多达1210万，且发病率仍在逐年增加。

复旦大学附属中山医院心内科沈雳教授告诉第一财经记者，针对慢性心衰患者，2024年版指南推荐“新四联疗法”，包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（如普利类药物、沙坦类药物），β受体阻滞剂（如洛尔类药物），醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯）以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂SGLT2（如恩格列净、达格列净）。

“四联合疗法虽然有效，但仍然不能治疗所有的心衰，尤其是终末期心衰。”沈雳对第一财经记者表示。因此，心力衰竭的临床治疗仍需开发有效性和安全性更高的新药物，进一步降低死亡率、再入院率。