记忆与行动“慢性杀手”诊断有突破，中国科学团队发现全新技术

目前全球神经退行性疾病患者已超六千万，如何在疾病早期实现准确识别和精准分型，已成为神经退行性疾病诊疗领域的关键挑战。

北京时间5月26日晚，《细胞》（Cell）在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此开发了一种新的脑脊液检测技术。

这一发现相当于找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩，让“同相异病”的两种疾病，可以被“对号入座”。

神经退行性疾病，被称作“记忆与行动的慢性杀手”。老龄化的加剧促使这一数字持续攀升，给患者家庭、医疗体系和社会照护系统带来日益沉重的负担。帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA），是两种“长得很像”、但本质不同的神经退行性疾病。

由于两者早期症状高度重叠，行动迟缓、震颤、平衡障碍，仅凭症状难以准确区分。现有的常规检测手段，只能判断患者体内是否存在这种异常蛋白，却无法区分问题到底出在了哪种细胞上。这就好比在河水中检测到了污染物，却无法判断污染源是来自哪条支流。这正是目前临床精准分型面临的挑战。

临床研究显示，相当一部分早期被诊断为PD的患者，最终可能被证实为MSA。误诊，意味着患者可能在错误的方向上接受治疗，延误了真正需要干预的时机。

2019年，研究团队提出了一个大胆的假设：多系统萎缩主要攻击少突胶质细胞，那这种细胞里，会不会藏着某种特殊的“身份密码”？

他们把大脑想象成一座沟壑复杂的高山，脑脊液就如同从山体深处流出的溪水。长期以来，研究者们一直在用同一种“鱼饵”——α-突触核蛋白来钓鱼，虽然能钓到鱼（证明有病变），却始终分不清上钩的来自哪条支流（帕金森病还是多系统萎缩）。

李丹团队决定另辟蹊径，换个“鱼饵”。他们在大脑中苦苦搜寻、反复验证，最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前长期未被重视的蛋白——TPPP/p25。

“这个蛋白非常特殊，主要存在于少突胶质细胞中。”李丹教授对第一财经解释，“而多系统萎缩的核心病理，恰恰发生在这类细胞里。因此，结合一些其他实验证据，我们最初就猜测，它可能是多系统萎缩的一个潜在病理标志物。”

在七年时间里，他们利用冷冻电镜技术，首次解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构，搞清楚了它的“软肋”在哪里。

在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其他疾病）的测试中，新方法的检测显示：多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他疾病的样本则没有明显响应。这意味着，这个新“鱼饵”确实能够“钓得准，辨得明”。

目前，TPPP/p25-SAA检测方法主要基于脑脊液样本，研究团队也在探索将其拓展至血液等其他体液的可能性，以降低检测的有创性。

“我们在6月份就将组织临床启动会，希望在未来的几年内能够进行推广临床。而诊断只是第一步，其实还在做药物研发的治疗。”5月27日,刘聪对第一财经在内的媒体介绍。