未来30年全球痴呆症患者人数将破亿 新药研发迫在眉睫

随着全球人口老龄化进程的加速，痴呆症患者人数近年来也呈现急剧上升的趋势。世卫组织呼吁各国加大对于这种神经系统疾病的公共卫生投入，但目前针对痴呆症治疗的特效药仍然极度缺乏。

全球每年1.3万亿美元支出

世卫组织周四发布报告称，预计到2030年，全球痴呆症患者人数将大幅增加40%至7800万；到2050年，痴呆症患者人数将急剧增至1.39亿人。目前全球有超过5500万人患有痴呆症。

痴呆症是一种神经系统疾病，会夺走人们的记忆，并影响学习能力、语言、判断力和执行日常任务的能力。世卫组织预计，痴呆症每年给全世界造成1.3万亿美元的损失。

这一背景下，全球都在努力研究一种可以应对并延缓痴呆症进程的药物。华山医院神经内科教授郁金泰对第一财经记者表示：“有10%的痴呆症患者是可治的，我国对神经系统疾病的重视程度近年来有了很大的提升，相关的创新药审批也在加快。”

中科院院士段树民对第一财经记者表示，痴呆症的原因和类型有很多，比如通常所说的老年痴呆症，也就是阿尔茨海默病就是痴呆症的一种。此外，引起进行性痴呆症病症的其他原因还包括中风、脑损伤等。

有统计数据显示，在痴呆症患者中，阿尔茨海默病（AD）患者占比高达60%至80%。世卫组织称，痴呆症影响的也并不仅仅只有老年人。65岁以下所谓的年轻痴呆症患者比例约占所有痴呆症病例的10%。

但痴呆症并非不可避免，世卫组织称，通过控制高血压、糖尿病、饮食、抑郁以及酒精和烟草摄入等风险因素，将能够促进大脑健康，减少认知能力下降和患痴呆症的风险。

去年8月，华山医院郁金泰教授团队联合神经科学领域国内外知名学者组成的专家组，在国际权威期刊发表了全球首个阿尔茨海默病（AD）循证预防国际指南，为65岁以下人群防范老年痴呆症的风险提出了建议。

“我们希望通过这个指南告诉大家阿尔茨海默病是可以预防的，以前大家普遍认为老年痴呆症是不可以预防的，更不知道应该如何来预防。”郁金泰对第一财经记者表示。

世卫组织表示，痴呆症是一个全球性的公共卫生问题，而不仅仅是在高收入国家。事实上，超过60%的痴呆症患者生活在低收入和中等收入国家。目前全球只有四分之一的国家制定了支持痴呆症患者及其家人保障的政策，世卫组织呼吁各国政府加强应对此类公共卫生挑战。

段树民建议道：“一方面要做好政策方面的养老保障，另一方面也应该让公众正确地认识这个疾病，不忽视、不歧视，并建立一些针对老年痴呆疾病的专门医院，建设和扩大护理人员的队伍。”

他还表示，目前全球都缺乏针对阿尔茨海默病的特效药，相关的新药研发需求也迫在眉睫。

新药研发管线仍单薄

相较于美国，我国AD药物的研发起步较晚，临床管线单薄，且多为中药类产品以及传统靶点的临床研究。

第一财经记者通过梳理公开资料发现，目前国内市场上为数不多的几款治疗阿尔茨海默病的药物，比如多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、美金刚等，仍为过去10年至20年中批准的药物，而且这些药物均是国外的原研药物。我国近年来仅有条件批准上市了一款甘露特钠胶囊。

此外，根据国家药监局临床试验登记平台的信息，截至今年7月，国内开展的治疗AD临床试验数量为23个，其中国内企业和科研机构临床试验数量达到20个。恒瑞医药，上海绿谷、江苏万邦、迪沙药业、卓凯生物、天士力医药、海正药业、四川济生堂等，近年来都纷纷进入AD药的研发。

目前在全球市场上，靶向β淀粉样蛋白（Aβ-蛋白）的AD药仍然是制药巨头的研发主流。目前正处于临床阶段的罗氏Gantenerumab注射液和卫材的Lecanemab抗体，都是靶向Aβ-蛋白。

尽管Aβ假说受到一部分研究人员的质疑，但在美国FDA批准了Biogen公司的阿杜卡奴单抗（Aducanumab）AD药物上市后，国内医药企业也看到了曙光。

今年7月，先声药业以5.56亿美元获得德国创新药企Vivoryon两款AD药物大中华区权益，分别为处于IIb期临床的靶向Aβ-蛋白的谷氨酰肽环转移酶小分子抑制剂、临床前阶段Aβ-蛋白抗体PBD-C06。

此外，恒瑞医药今年3月获批临床的SHR-1707注射液，同样是一款Aβ-蛋白的抗体药物，也是首个进入的临床阶段的国产Aβ抗体。

段树民对第一财经记者表示：“全球针对阿尔茨海默病的致病机制假说有很多，其中Aβ假说一直占据主导地位，但对真正导致疾病的机理目前仍然没有共识。β-淀粉样蛋白靶点的方向也许是正确的，但是针对这一靶点的药物疗效现在还没有在病人的临床治疗实践中被很好地证明。”

由于Aβ的药物研发进展缓慢，开发新的药物治疗靶点有望解决巨大的未被满足的医疗需求。中国研究人员也仍然没有停止对针对AD药物新靶点的研发。

上个月，郁金泰团队改变了研究思路，从患者的临床数据入手，综合运用新型的多组学整合研究策略，成功发掘出多个有望成为治疗这种疾病药物的新靶点。

郁金泰认为，阿尔茨海默病治疗领域的新时代已经到来，未来以生物标志物支持下的早期诊断和生物特异性疗法有望成为主流。“这意味着阿尔茨海默病治疗领域未来有望像肿瘤一样，迈入精准靶向治疗的时代。”他对第一财经记者表示。

上海药物研究所一位从事神经系统疾病药物研发的科研人员也对第一财经记者表示：“国家已经发布了支持以临床需求作为新药研发导向的政策，也就是从源头上鼓励支持新药创新，这将会推动更多新靶点的发现，满足更多未被满足的临床需求。”

他认为，这将推动生物学和化学的交叉研究，从发病机制来证明药物对于疾病治疗的效果，而不是简单地对药物的化学结构做调整。