欧洲药监机构警示AD新药风险卫材股价暴跌，中国用药情况如何

在重磅阿尔茨海默（AD）药物意外遭遇欧盟药品监管机构拒绝批准后，7月29日亚太股市开盘后，日本卫材公司（4523.T）股价大跌，截至当天收盘跌幅近13%，创下三年来单日最大跌幅。

欧盟监管机构认为，卫材与Biogen共同研发的仑卡奈单抗（Leqembi）对减缓患者认知能力下降的微小影响并不足以抵消该药物引发的严重脑肿胀风险。

卫材日本方面及Biogen都表示，将重新寻求欧盟的审查批准。卫材中国方面拒绝对第一财经记者发表评论。

投行Jefferies在给客户的一份报告中写道：“欧盟的拒绝可能损害仑卡奈单抗在美国和日本的形象，也可能损害其他市场的销售。”该机构预计，该药物如无法进入欧洲市场，最终将会使整体销售额减少约20%。

仑卡奈单抗上个月在中国开出“首方”一个月以来，用药情况如何？第一财经记者采访了复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授。他表示，该药物推出后，至今已经在华山医院治疗了数十例患者，目前没有发现脑水肿等严重副作用，但仍需要密切监测。

郁金泰强调，在获得用药资格前，需要严格的筛查，尽管有患者或患者家属强烈要求用药，但如果不符合用药指征，也是不能随意开出处方的，一定要经过医生的严格评估。

例如，有患者在评估阿尔茨海默疾病等级的精神状态检查量表（MMSE）的评分中只获得了1分，意味着疾病已经发展到后期阶段，此外，PET影像显示大脑斑块聚积也较多，在这个情况下，即便家属强烈要求用药，但不符合早期用药的指征，也无法使用。

针对脑水肿的副作用，郁金泰表示，目前从中国的用药患者来看，并没有发现严重的脑水肿情况，但仍需持续监测。“要避免副作用的发生，严格筛选病人非常重要，很多安全性问题可以通过严格筛选病人得以避免。”他说道。

根据卫材和Biogen在2021年向美国FDA递交的数据，仑卡奈单抗用药后导致淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）情况明显，超过四成的高剂量治疗者出现脑水肿。美国FDA指出，ARIA症状可能与中风相似，治疗不当可能导致灾难性后果。此外，拥有两个APOE4基因副本的人患脑肿胀和出血的风险较高，监管机构强烈建议APOE基因分型应该被推荐。

数据显示，大约三分之一的ARIA相关严重不良事件发生在第二次输液时，近三分之一发生在第三次输液时，而六个月后发生的病例很少。

对此，郁金泰对第一财经记者表示：“大多数ARIA都出现在早期，但也不是发生了ARIA都需要停药，有专门的评估标准，轻度ARIA但无或轻度临床症状的患者，可根据临床判断继续给药，并根据情况每1至3月复查头部MRI，直至影像学稳定或消失和临床症状稳定，期间密切关注患者主诉变化；在某些情况下，ARIA可能很严重，重度ARIA或出现临床症状的患者，应暂停仑卡奈单抗给药，并需要住院或额外治疗。”

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准的阿尔茨海默病治疗新药，属于抗β样淀粉蛋白（Aβ）药物，通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白，逆转阿尔茨海默的病理进展，延缓临床进程。今年1月9日，仑卡奈单抗获我国国家药监局批准。

郁金泰介绍称，在临床上，目前主要通过四个步骤来评估患者是否适合用仑卡奈单抗：患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者；病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；APOE基因型检测评估副作用风险。