内卷加剧 剂型成PD-(L)1单抗新角力场

罗氏旗下基因泰克的Tecentriq Hybreza皮下注射免疫疗法，日前正式获得FDA批准，成为美国首个获批的PD-(L)1抑制剂皮下注射疗法。相比于传统静脉注射，此次获批的皮下注射疗法耗时仅需7分钟，在患者依从性上有了巨大提升。

PD-(L)1是目前为止发现的最重要抗肿瘤靶点之一，在抑制肿瘤方面具有非常好的广谱效果。但在较长时间的探索之后，PD-(L)1单抗在肿瘤治疗方面的边界已被基本探明，对新市场的发掘越来越难以获得突破。随着市场竞争日趋激烈，提升差异化优势成为PD-(L)1单抗药物研发的新课题，其中，给药方式的改进被众多药企寄予厚望。

传统PD-(L)1单抗的给药方式为静脉注射，耗时长达2个小时以上，并且也需要占用更多医疗资源，对社会和患者都不是最佳选择。相比之下，皮下注射方式不仅大大缩短了给药时间，固定给药剂量也降低了操作难度和给药成本，使肿瘤患者在居家或社区环境下治疗成为可能，大大降低了患者和社会负担。

罗氏的Tecentriq Hybreza皮下注射免疫疗法2023年已获批在英国上市，此次获得FDA批准，标志着该款药物即将实现全球上市，未来表现值得期待，也有望进一步提升其他创新药企对于PD-(L)1单抗皮下注射制剂的研发热情。据了解，目前BMS的O药（Opdivo）、默沙东的K药（Keytruda）的皮下注射制剂研发都已进入尾声，其中O药已向FDA提交了上市申请。

从目前在研的皮下注射制剂来看，主流技术是通过Halozyme的透明质酸酶或重组透明质酸酶剂型改进，使更大体积的药物可以进入皮下组织。不过由于单次注射药物量较大，需要在皮下留出一定空间才能完成药物输注，整个过程耗时5-10分钟左右，依然会给患者带来一定痛苦。这意味着这一技术路线或许并非PD-(L)1单抗皮下注射制剂的唯一形态或最终形态，在患者依从性提升方面还有提升空间。

值得一提的是，我国在2021年已批准一款名为恩沃利单抗的PD-L1单抗皮下注射剂上市，这是全球PD-(L)1单抗赛道首款获批上市的皮下注射剂。该款单抗药物由思路迪医药（01244.HK）开发,是一款泛瘤种适应证(MSI-H/dMMR)免疫治疗药物。

据介绍，恩沃利单抗为纳米抗体，因具有分子量小、高浓度且流动性好等特性，在皮下注射剂开发方面具有先天优势，整个注射过程仅为30秒，更类似于常规的小分子皮下注射药物。

业内人士表示，由于纳米抗体药物开发周期较长，对药物稳定性有着较高的要求，利用纳米抗体技术开发皮下注射剂可能不会成为PD-(L)1单抗的主流。不过这并不妨碍该款药物在国内市场受到欢迎。凭借较好的给药体验，以及不输头部产品的有效性、安全性，恩沃利单抗上市以来已累计实现收入超过15亿元。

国内其他创新药企业中，恒瑞医药（600276.SH）、君实生物（688180.SH）、百济神州（688235.SH）、歌礼制药（01672.HK）等也均在PD-(L)1皮下注射药物的研发方面持续发力。其中，君实生物的JS001是目前国内首款进入III期临床的PD-1单抗皮下注射剂。

与此同时，PD-(L)1单抗的剂型“内卷”并未止步，贝达药业（300558.SZ）、红日药业（300026.SZ）、再极药业等的PD-(L)1口服制剂开发也已经入临床试验阶段，有望进一步提升治疗的便利性。